雅施达（培哚普利）的临床应用研究

本帖最后由 艾菲 于 2012-9-4 14:20 编辑

　　培哚普利为法国施维雅药，一原研制药品。此药是一有效降压、耐受良好的长效血管紧张素转换酶抑制剂，具有高的组织ACE亲和力、能增强缓激肽水平，确证的抗缺血、抗动脉粥样硬化疗效以及对血管保护特性，故EUROPA选择该药作为临床试验药物。

　　1、新的病理生理发现证实培哚普利能延长冠心病患者的生存时间

　　培哚普利长效的血管紧张素转换酶抑制剂能够显著地降低稳定型冠心病患者心血管疾病的死亡和发生心叽梗死的危险。其作用方式：一方面是通过降低血压，另一方面是直接作用于血管起到抗动脉粥样硬化的作用。这些EUROP新的研究结果，于2004年首次在欧血管年会上发表。此项研究不仅证实培哚普利良好的降压作用，同时观察到培哚普利具有降低稳定掣冠心病患者的死亡阳心脏骤停的发生，无论患者在入选本试验时是否同时伴有或不伴有高虹。

　　冠心病的发生和进程与心血管内皮功能有关，EUROPA的亚组研究（PERTINENT-培哚普利对血栓、袋症、内皮损害和神经激素活性的试验）证实，培哚普利具有抗血栓、抗炎症和抗内皮损害的作用，结果表明使用培哚普利治疗能够恢复血管紧张素Ⅱ/缓激肽的平衡；降低肿瘤坏死因子的活性和减少血管内皮细咆的凋亡；改善内皮细胞氧化氮合成酶的活性。培哚普利能降低对血管内皮有损害作用的VonWillebrand子，此因子对心血管疾病的预后有重要预示作用。

　　EUROPA研究首次证实血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利，在患者服用阿司匹林及他汀类调脂药的基础上，是广泛地应用于稳定型冠心病患者安全和有效的首选用药。EUROPA是关于冠心病最大、时间最长的临床试验，24个欧洲国家共入选12218例患者。所有人选的患者伴有或不伴有高血压、糖尿病，没有年龄限制。培哚普利降低主要终点（心血管疾病的死亡、心肌梗死和心脏骤停）的发生率达到20%（P=0.0003），其中降低（致死性和非致死性）心肌梗死的发生率达到24%（P<0.001），降低心衰发生的危险性39%（P=O.002）。

　　2、培哚普利对房缺介入治疗后右房室的重构作用

　　于晓彦等报道了培哚普利对治疗继发孔房间隔缺损封堵术后右心大小、功能及心律失常的作用。选取房缺均经

　　Amplatz伞封堵后的患者共32例，按性别相等，年龄差±5岁分成两组：培哚普利组和对照组，培哚普利组服培哚普利2mgqd，年龄36~62岁（49±9.9岁），对照组年龄30~67岁（50±12.5），术前，术后6个月经啕超声（TTE）~心电图检查，右室容积采用面积长度法测定。房缺封堵术前，两组右心房上下经、左右经、舒张末期右心室前后径、上下径、左右经（右室流人道经三尖瓣叶顶左右径）、容积（RVEDV），收缩末期右室上下径及容积（RVESV）无显著差别（P>0.05）。术后6个月随访右心房上下经、左右经、舒张末期右心室前后径、左右经（右室流人道经三尖瓣叶顶左右）、上下径、容积，收缩末期右室上下径及容积，每搏输出量（RVSV）、射血分数（RVEF），培哚普利组较对照组明显改善0.O5）。培哚普利能明显改善房缺封堵术后病人的右心功能和形态，阻止进一步恶化，逆转心肌肥厚，改善心肌收缩功能，心律失常消失。

　　3、培哚普利可预防心脏病所致的死亡和心肌梗死

　　历时4年多的EUROPA研究结果（培哚普利在稳定性冠心病患者中降低心血管事件的欧洲试验）在欧洲心脏学会第25

　　届年会（ESC）上正式公布。结果显示，长效AcE抑制剂培哚普利可显著降低稳定性冠心病患者（包括心绞痛和/或曾发生心肌梗死的患者）发生心血管疾病死亡和心肌梗死的危险发生。EUROPA研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床试验，共入选24个欧洲国家的12218例患者。患者在原有最佳治疗方案的基础上随机接受培哚普利8mg每天一次或安慰剂治疗，平均疗程为4年。培哚普利8mg/d的安全性和耐受性得到了国外临床研究的证实。近期结束的在中国稳定性冠心病患者中进行的

　　研究表明，培哚普利8mg/d引起的不良反应发生率低，且无严重不良反应发生，完全适用于中国患者。EUROPA研究的主要终点为心血管疾病死亡、心肌梗死和心脏骤停的联合终点。结果显示，培哚普利降低患者心血管死亡、心肌梗死和心脏复苏的危险达20%，降低心肌梗死

　　（致死或非致死性）达24%降低因心力衰竭住院的发生率达39%。

　　该研究执行委员会主席、英国伦敦皇家布朗普顿医院的KimFox教授说，“EUROPA的结果代表着心脏病学研究的一个里程碑。它第一次证实了AcE抑制剂培哚普利可挽救这类患者的生命。在其他治疗的基础上加用培哚普利治疗4年，每治疗50个患者就可预防1例心血管死亡、心肌梗死或心脏复苏。这使冠心病的治疗向前迈进了一大步。”

　　4、培哚普利联合用药治疗糖尿病肾病

　　培哚普利合用六味地黄丸治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察邓小敏等报道，探讨中两医结合方法治疗糖尿病肾病（DN）早期的临床疗效。p将64例DN患者随机分为对照组、培哚普利治疗组及培哚普利合用六味地黄丸治疗组。比较3组患者冶疗前后24h尿微量白蛋白（UmAlb）定量的变化。两个治疗组用药后UmAlb均明显降低（P<0.05,P