奈韦拉平片药物相互作用有哪些?

内容要点

奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶(CYP3A,CYP2B)的诱导剂,其它主要由CYP3A,CYP2B代谢的药物在与奈韦拉平合用时,奈韦拉平可以降低这些药物血浆浓度(参见药物代谢动力学)。因此,如果一个患者正在接受由CYP3A或CYP2B代谢的药物的一个稳定剂量的治疗,若开始合用奈韦拉平,前者药物剂量需要调整。

核苷类逆转录酶抑制剂:

当奈韦拉平与叠氮胸苷(zidovudine),didanosine或zalcitabine合用时,不需调整这些药物的剂量。从两组以叠氮胸苷(zidovudine)治疗为背景治疗的研究中(n=33),可得到叠氮胸苷(zidovudine)的综合数据,其中HIV-1感染的患者单独接受奈韦拉平(400mg/天)治疗,或奈韦拉平合用didanosine(200~300mg/天)或奈韦拉平合用zalcitabine(0.375~0.75mg/天)的治疗,试验结果奈韦拉平对叠氮胸苷药时曲线下面积(AUC)的下降无显著作用,为13%;对叠氮胸苷Cmax上升无显著作用,为5.8%。叠氮胸苷(zidovudine)对奈韦拉平的药动学无影响。另一交叉研究表明奈韦拉平对didonosine(n=18)或zalcitabine(n=8)的稳态药代动力学均无影响。

对25例HIV感染的患者,应用奈韦拉平、nelfinavir(70mgtid)和stauvdine(30-40mgbid)治疗36天的临床试验结果显示,stauvdine的AUC或Cmax无统计学显著变化。另外,对90名接受lamivudine加奈韦拉平和另一组是奈韦拉平加安慰剂治疗的患者进行人群药代动力学研究,结果显示lamivudine表观清除率和分布容积无改变。这表明奈韦拉平对lamivudine的清除无影响。

非核苷类逆转录酶抑制剂:临床试验(14例)结果显示,奈韦拉平与efavirenz合用不影响奈韦拉平稳定状态药代动力学参数。但是,efavirenz与奈韦拉平合用其药物浓度显著下降。efavirenz的AUC下降22%,Cmax下降36%。如果与奈韦拉平合用要保证efavirenz每天的用量增加到800mg。

利用人的肝细胞微粒体的体外研究表明,奈韦拉平羟化代谢产物的形成不受氨苯砜(dapsone)、利福布丁、利福平和三甲氧苄二氨嘧啶/磺胺甲基异恶唑的影响。酮康唑和红霉素可明显抑制奈韦拉平羟化代谢产物的形成,尚无相关的临床试验。

应注意到,当与奈韦拉平合用时,作为CYP3A和CYP2B6的底物的药物的血浆浓度可下降。基于对美沙酮代谢机制的了解,奈韦拉平可通过增加肝代谢而可能降低美沙酮的血浆浓度。据报道,同时应用奈韦拉平和美沙酮治疗的患者曾出现戒断综合征。因此,美沙酮维持给药的病人合用奈韦拉平时,建议仔细观察戒断综合征征象并对美沙酮的剂量进行相应的调整。

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