依托考昔片(安康信)

【药品名称】安康信

【通用名称】依托考昔片

【主要成份】依托考昔

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。60mg规格：绿色片；90mg规格：白色片；120mg规格：淡绿色片。

【功能主治】本品适用于治疗急性痛风性关节炎。

【用法用量】使用选择性环氧化酶-2抑制剂处方应建立在对患者全面风险评估的基础上（参见[注意事项]）。本品用于口服，可与食物同服或单独服用。急性痛风性关节炎-推荐剂量为120毫克，每日1次。本品120毫克只适用于症状急性发作期，最长使用8天。使用剂量大于推荐剂量时，尚未证实有更好的疗效或目前尚未研究。因此，上述剂量是最大推荐剂量。因为选择性环氧化酶-2抑制剂的心血管危险性会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能减短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。（见注意事项）老年人、性别、种族-老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量。肝功能不全-轻度肝功能不全患者（ChildPugh评分5-6），本品使用剂量不应超过60毫克每日1次。中度肝功能不全患者（ChildPugh评分7-9），应当减量，不应超过隔日60毫克。对重度肝功能不全患者（ChildPugh评分>9），目前尚无临床或药代动力学资料。

【禁忌】以下患者禁用本品。对其任何一种成份过敏；充血性心衰（纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级Ⅱ-Ⅳ）；确诊的缺血性心脏病和/或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉搭桥术或血管成形术的患者）。

【药理作用】依托考昔是一种非甾体抗炎药，在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。在临床剂量范围之内或以上，本品是具有口服活性的、选择性环氧化酶-2抑制剂。依托考昔是选择性的环氧化酶-2的抑制剂，可减轻这些症状和体征，降低胃肠道副作用且不影响血小板的功能。根据临床药理研究，在每日剂量150mg之内，本品对COX-2的抑制作用呈现剂量依赖性，但对COX-1无抑制作用。 临床试验中，受试者分别给予本品每日120mg（每日1次）、萘普生500mg（每日2次）或安慰剂，检测胃粘膜活检标本中前列腺素合成水平。同安慰剂相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成约80%。这些研究进一步支持本品是COX-2的选择性抑制剂。 毒理研究：遗传毒性：依托考昔无遗传毒性和致突变作用。生殖毒性：大鼠研究表明，给药量达15mg/kg/天（暴露量约为人体服药90mg时暴露量的1.5倍）时未发现发育异常。在家兔试验中，当药物暴露量约为人体服药90mg时暴露量的2倍时，发现了低发生率的心血管畸形和着床后丢失增加。在药物暴露量相当于或低于人体服药90mg时的暴露量时，未发现发育异常。依托考昔可随哺乳期大鼠的乳汁分泌。 致癌性：小鼠试验未发现依托考昔具有致癌作用。大鼠连续给药约2年，每日药物暴露量为人临床剂量（90mg）的6倍以上，可发生肝细胞和甲状腺滤泡细胞腺瘤。

【药代动力学】吸收：依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%，在成人空腹口服120毫克每日1次直至达到稳态时，在给药约1小时（Tmax）后出现血浆峰值浓度（几何平均数Cmax=3.6mcg/mL）。几何平均数AUC0-24hr为37.8mcg/hr/mL。如果每日服用依托考昔120毫克，正常进餐对其吸收程度及吸收速率无明显影响。在临床试验中，服用依托考昔时可不考虑进餐情况。 分布：依托考昔在0.05-5ug/mL的浓度范围内，92%与人体血浆蛋白结合。在人体，稳态时的分布容积（Vdss）约为120升。依托

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：大鼠的生殖研究表明，用本品剂量高达15mg/kg/天[相当于人体剂量（90毫克）的1.5倍]时，未发现发育异常。兔实验研究中，应用剂量约相当于人体剂量（90毫克）的2倍时，发现了很低发生率的心血管畸形和（植入后）失败发生率的增加，而在剂量约相当于或低于每日人体剂量（90毫克）时未发现发育异常。虽然动物生殖研究并不总能预见人类的反应，但尚未对妊娠妇女进行适当的、严格对照的研究。因此在妊娠的前6个月，只有当可能获得的益处大于对胎儿的潜在危险时，才能应用本品。 哺乳期妇女：哺乳期大鼠乳汁中可见本品分泌

【儿童用药】尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效。

【老年患者用药】老年人（65岁及以上）的药代动力学特性与年轻人类似。临床研究显示，老年患者比年轻患者有更高的不良事件发生率；依托考昔组和对照组对于老年患者和年轻患者之间的差异是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。

【药物过量】老年人（65岁及以上）的药代动力学特性与年轻人类似。临床研究显示，老年患者比年轻患者有更高的不良事件发生率；依托考昔组和对照组对于老年患者和年轻患者之间的差异是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。

【贮藏】密闭，30°C（86°F）以下贮存。

【包装】铝塑板包装，5片/盒。

【有效期】36个月

【生产厂家】Merck Sharp & Dohme Australia Pty. Ltd.