他咪唑立宾片可以疗难治性肾病综合征吗?

内容要点

咪唑立宾片是一强效的免疫抑制剂。他咪唑立宾片抑制细胞毒淋巴细胞的形成,移植排斥反应主要是由后者引起。该药抑制T细胞活化及TH细胞依赖性的B细胞增殖,以及淋巴因子的生成如白细胞介素2,白细胞介素3及β-干扰素,以及白细胞介素-2受体的表达。他咪唑立宾片(FK506)和环孢素同属神经钙调蛋白抑制剂,都能阻断钙调磷酸酶的作用,进一步影响白介素一2(IL一2)等多种细胞因子的产生,抑制T细胞的活性。FKS06还能抑制TH2细胞(辅助型T细胞2)及白介素一10(II一10)的产生,减少B细胞自身抗体。

他咪唑立宾片作为一种高效率的新型免疫抑制剂,已广泛应用于肾移植术后的抗排异治疗,鉴于其独特的免疫抑制效应,近年来逐渐用于肾球疾病的治疗中。2007年1月至2007年l2月,本院肾脏病中心应用FKS06联合激素治疗56例原发性肾病综合征患者,取得了肯定的疗效。现将护理总结如下。

一般资料本组56例,均符合肾病综合征诊断标准,男43例,女13例;年龄15~70岁,平均年龄33.6岁;人组前,11例应用激素联合环磷酰胺治疗,4例应用激素联合吗替麦考酚酯治疗,均无效。

服药指导FKS06难溶于水,具有高度脂溶性,口服主要从十二指肠及回肠吸收。一般要求在进食前1h或进食后2~3h服用,本中心定于7时、19时为服药时间;为了保证FK506的药物活性,服用前才可剥离胶囊包囊,铝箔包装打开后,包囊内的胶囊必须在12月内用完。

血药浓度的监测FKS06口服后首过效应明显,生物利用度低,个体差异大,变化于4~89之间,平均20左右,而且,FK506的治疗指数低,使用剂量过小达不到理想的治疗效果,使用剂量过大则因强烈的免疫抑制作用增加患者感染的危险性,还可引起肾毒性、肝功能损害、药物性糖尿病及神经系统障碍等不良反应,因此,血药浓度的监测值是临床调整用药剂量的重要参照依据。为了减少血药浓度检测的误差和偶然因素对试验结果的影响,采血时间必须控制在服药前30min内,本中心定于次日早晨6:40抽静脉血,采血量精确2ml,充分混匀(要求试管上下倒转摇动8次以上)。FK506口服3d后服药前30min首次抽血测血药浓度,以后1月内每周1次,稳定后每月1次。

药物不良反应的观察及护理在服药过程中,定期进行血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝护理与康复。肾功能、血脂、血糖检查,及时发现他咪唑立宾片联合

激素治疗引起的不良反应并记录。

感染他咪唑立宾片免疫抑制作用强,联合糖皮质激素治疗更增加感染的风险。感染以肺部或胸腔多见,常合并特异性感染,是主要的致死原因,其次为腹膜炎、泌尿系统感染、疱疹。

肝损害FK506在体内的代谢主要通过肝脏细胞色素P4503A酶系统。FK506对肝功能损害的阈值浓度远远高于治疗窗范围,很少导致肝损害,但不同患者FK506代谢的差异较大,应遵医嘱做好肝功能监测。本组ALT升高2例,其中

1例患者口服复方益肝灵后恢复正常,1例患者ALT持续>30OIU/L,停止FK506治疗。

关节疼痛本组2例患者在服药2周出现双膝关节明显疼痛,监测KF506血药浓度在4~8ng/ml,排除其他相关性疾病,采用停药试验,疼痛解除,确定为药物性因素,停用该治疗方案,并将这一新发现的不良反应及时上报医院及他咪唑立宾片医药生产企业。

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