敖坦（奥美沙坦酯片）治疗原发性高血压的疗效分析

　　奥美沙坦酯（olmesartanmedoxomil）是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensionⅡreceptorblocker，ARB），而氯沙坦（1osartan）作为已知的第一代ARB，其化学结构为联苯四氮唑类，国内应用于临床已有10年，降压疗效及安全性已得到证实。本研究采用前瞻性、随机双盲、阳性药物对照临临床试验，观察和比较奥美沙坦酯与氯沙坦治疗轻、中度原发性高血压（essentialhypertension，EH）的疗效及安全性。

　　目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦酯治疗轻、中度原发性高血压（EH）的疗效和安全性。

　　方法：采用前瞻性、随机双盲、阳性药物对照研究方法，将40例轻、中度EH患者随机分为奥美沙坦酯组（n=20）与氯沙坦组（n=20），分别经安慰剂洗脱2周后，患者每天口服1次奥美沙坦酯20mg或氯沙坦50mg，若4周后患者坐位舒张压（DBP）≥90mmHg，则剂量加倍后治疗至8周。每2周观察血压、心率变化及不良反应的发生情况；比较治疗前后血尿常规、血生化指标及心电图改变。

　　结果：治疗8周后，与基线血压比较，奥美沙坦酯组与氯沙坦组血压均显著下降（P<0.01），但两组间降压幅度无统计学差异（P>0.05）；两组降压总有效率分别为64.21%和60.0%，无统计学差异（P>0.05）。两组治疗前后心率及血生化指标均无显著改变（P>0.05），亦无不良反应发生。

　　结论：奥美沙坦酯能有效降低轻、中度EH患者的血压，疗效与氯沙坦相似，具有良好的安全性。

　　奥美沙坦酯是一个前体药，口服后在胃肠道吸收过程中水解为活性成分，达峰浓度时间为1~2h。奥美沙坦酯主要通过肝肾双通道代谢，其中肾清除率为0.6L/h，吸收量中约有35%~50%出现在尿中，其余则经胆汁通过粪便排出体外。药物半衰期为13h，奥美沙坦酯单次口服320mg和多次口服80mg后呈线性动力学代谢，3~5d可达稳态，多次给药血药浓度无积蓄现象，生物利用度大约是26%，食物对其无影响。在高血脂动物模型中，奥美沙坦酯显示出良好的靶器官保护作用，能阻止动脉硬化进展和心肌重构，提高心梗大鼠的生存率。动物实验观察到，奥美沙坦酯能减少急性心肌梗死的梗死区域的炎症反应，阻止某些炎症因子的表达，对心肌组织具有良好的保护作用……奥美沙坦酯也能改善缺血性脑卒中动物的生存率及卒中后的记忆障碍。

　　本研究试验证实奥美沙坦酯具有良好的降压作用。氯沙坦降压疗效已肯定，因此以氯沙坦为对照，在治疗第4周与第8周观察到奥美沙坦酯能显著降低SBP与DBP（P<0.01），与基线值比较均有明显差异，但组间血压下降幅度无统计学差异（P>0.05）。奥美沙坦酯组与氯沙坦组的SBP下降幅度比较接近，而奥美沙坦酯组DBP下降幅度略好于氯沙坦组，但两组间无统计学差异（P>0.05）；在治疗第4周时，奥美沙坦酯组需剂量加倍的患者人数少于氯沙坦组，说明4周时血压达标率前者略好于后者；至8周奥美沙坦酯组的降压有效率（64.21%）也略优于氯沙坦组（60.0%），但均无显著性差异（P>0.05）。

　　文献报道，在原发性轻、中度高血压患者中，奥美沙坦酯20mg/d降低舒张压的作用优于氯沙坦50mg/d、缬沙坦80mg/d、厄贝沙坦150mg/d，而奥美沙坦酯降低SBP作用与后3种药相似，这与本观察结果基本一致；有一项大样本研究显示奥美沙坦酯降压较氯沙坦更有效。

　　本研究表明两组患者治疗后肝肾功能、血电解质、血糖和血脂均无有临床意义的异常改变，无不良事件发生，表明奥美沙坦酯具有良好的耐受性和安全性。奥美沙坦酯不经过体内细胞色素P450代谢，对P450酶也无影响，因此能与其他心血管药物安全合用。

　　奥美沙坦酯作为ARB类药物的新成员，具有良好的降压作用及安全性。但本研究样本量较少，观察时间还不够长，因此其疗效与安全性有待大样本长期观察作进一步证实。