磷酸氟达拉滨片会出现肾功能减低吗？

磷酸氟达拉滨片用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。那么，磷酸氟达拉滨片会出现肾功能减低吗？

磷酸氟达拉滨片主要靠肾脏排出，静脉注射剂量的40－60%通过尿液排出。磷酸氟达拉滨片在实验室动物中用[sup]3[/sup]H－2F－ara－AMP进行的药物总出入量实验发现，从尿液中可以完全回收放射性标记物。磷酸氟达拉滨片作用机制仍然不清楚，推测其对于DNA.RNA和蛋白质合成的作用可抑制DNA的合成从而抑制细胞的生长。磷酸氟达拉滨片的体外研究表明，CLL细胞接触2F－ara－A可触发DNA断裂和凋亡的细胞死亡特征。

磷酸氟达拉滨片口服后，磷酸氟达拉滨片的血浆浓度在用药后1-2小时出现，可大约达到静脉用药时输注末血药浓度的20-30%。磷酸氟达拉滨片在单次或重复用药后2F－ara－A的平均系统生物利用度为50-65%，且在服用溶液或速释片后相似。磷酸氟达拉滨片在口服2F－ara－AMP并同时进食，可以观察到系统生物利用度（AUC）轻度升高（[10%），磷酸氟达拉滨片的血浆峰浓度（Cmax）轻度下降，且Cmax延时出现；磷酸氟达拉滨片的终末半衰期未受影响。

磷酸氟达拉滨片的肾功能减低，血浆中主要代谢产物2F－ara－A的机体总清除率与肌酐清除率相关，提示肾脏排泄途径对此化合物清除的重要性。肾功能减低的患者的总暴露量（2F－ara－A的AUC）升高。对于肾功能不全（肌酐清除率<70ml/min）的患者只有有限的临床资料。肾功能不全的患者须慎用磷酸氟达拉滨。对于肾功能中度受损的患者（肌酐清除率在30－70ml/min之间），药物的剂量应该减半并对患者进行严密监测。如果肌酐清除率小于30ml/min，应禁用磷酸氟达拉滨治疗。

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