希罗达联合盖诺治疗耐药晚期乳腺癌效果理想

　　希罗达（Xeloda，卡培他滨，capecitabine）是罗氏公司研制的新一代口服的氟嘧啶氨基甲酸酯类药物，国外研究发现对蒽环类或紫杉类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效。盖诺（诺维本，vinorelbine）是一种半合成的新一代长春碱类抗肿瘤药，通过阻断微管蛋白聚合形成微管，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。两者对MBC均有显著活性，合用无毒性重叠，临床前数据证实有协同作用。
　　采用希罗达联合盖诺作为二线药物治疗晚期乳腺癌24例，所有患者1年内均未用过盖诺，但用过紫杉类和（或）蒽环类药物。观察近期疗效和不良反应。
　　目的：观察希罗达联合盖诺对紫杉类和（或）蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效及安全性。
　　方法：对24例对紫杉类和（或）蒽环类耐药的、具有可测量病灶的晚期乳腺癌患者采用希罗达联合盖诺进行治疗，希罗达2510mg/m2，分两次口服，连服14天，21天1周期，盖诺的剂量为25mg/m2，d1~5，采用锁骨下中心静脉持续滴注（Civ）。21天为1个周期，治疗2~6个周期。所有患者以往均接受过1种以上包括紫杉醇和（或）阿霉素化疗方案的化疗。
　　结果：24例患者中4例接受了2个周期化疗，5例完成3个周期化疗，12例完成4个周期的化疗，3例完成6个周期化疗。CR1例，PR6例，MR4例，SD5例，PD8例，有效率（RR）为45.8%。有1例患者发生Ⅳ度中性粒细胞减少，Ⅲ度不良反应包括中性粒细胞减少4例、总胆红素升高3例，手足综合征共发生7例，其中Ⅳ度1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度3例。
　　结论：希罗达联合盖诺治疗晚期乳腺癌的疗效确切且不良反应轻，有望成为紫杉类和（或）蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌的理想方案。
　　卡培他滨是一具有高度选择性杀死肿瘤细胞的药物。口服卡培他滨吸收进入人体内，通过一个连续的三步酶联反应被转化为5-氟尿嘧啶，其中最后一步由关键的胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。肿瘤细胞中富含胸腺嘧啶磷酸化酶，因此卡培他滨优先在肿瘤细胞中转化为活性产物5-氟尿嘧啶，形成对肿瘤特异性细胞毒作用。因此，癌组织内有更多的希罗达转化为5-氟尿嘧啶，而在正常组织中较少，从而避免了5-氟尿嘧啶对正常组织的损伤，故希罗达具有选择性“靶向”抗肿瘤特点，全身反应轻。希罗达对含蒽环类或紫杉醇化疗方案治疗失败的转移性乳腺癌疗效，已在多项大型多中心临床研究中得到证实。Blum等在治疗紫杉醇难治性转移性乳腺癌的关键性Ⅱ期临床试验中，对患者予以希罗达［2500mg/（m2·d），分为2次口服，第1~14天，21天为1个周期］治疗，其总体有效率为20%，疾病控制率为63%。在随后的几项研究中，希罗达单药治疗曾用蒽环类或紫杉醇化疗方案治疗的转移性乳腺癌的结果亦验证了上述Ⅱ期临床试验的疗效，总体有效率为17%~26%，疾病控制率为55%~67%。在上述的四项临床试验中，希罗达均显示了良好的安全性。患者有较好的生活质量。目前已在多个国家被批准用于紫杉类和蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌患者。
　　晚期乳腺癌最常用的治疗方法为全身化疗和内分泌治疗，常用的化疗药物包括蒽环类、紫杉类等等，常用的内分泌药物包括三苯氧胺、莱曲唑等。这些药物治疗失败后，往往使临床医师感到束手无策，没有更好的解救方案可以选择。内分泌治疗虽可取得一定的治疗效果，且副反应轻，但由于其起效慢，故不易被患者接受。因此，理想的解救治疗方法应是对常规化疗耐药患者疗效好、不良反应轻的治疗方案。本研究以希罗达为主的联合盖诺化疗符合这一要求。
　　本组24例复发转移女性乳腺癌患者，均至少接受过一种化疗方案治疗，且都应用过含蒽环类和（或）紫杉类药物治疗，皆因耐药或副反应大而停止治疗。这些患者治疗时可选择的药物有限，治疗难度相对较大，可获得缓解的机会很小。我们选用希罗达2510mg/m2·d，同时联合盖诺6mg/m2第1~5天，持续静脉滴注，用药2~6个周期，有效率达到45.8%，比日本Kusama报道希罗达治疗蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌疗效23.5%结果要好。可能与联合用盖诺有关。
　　盖诺是一种半合成的新一代长春碱类抗肿瘤药物，通过阻断微管蛋白聚合形成微管，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，是细胞周期特异性药物，是目前治疗乳腺癌有效药物之一，通过锁骨下中心静脉持续滴注，敏感肿瘤细胞暴露于药物，发挥更大的抗癌作用。我们采用锁骨下静脉穿刺中心静脉持续泵入，在提高疗效的同时，副反应没有增加。本组副反应主要为中性粒细胞减少以及神经毒性，此为盖诺的副反应，发生率与文献报道相一致。手足综合征、腹泻等为希罗达所致，与盖诺联合后发生率并未增加。VonMinckwitzG等报道希罗达联合诺维本方案对耐药的MBC有61%的有效率，可能与病例入选的标准有关。
　　总之，我们认为希罗达（[url=http://www.fuguantang.com/goods/2254.html]http://www.fuguantang.com/goods/2254.html[/url]）联合盖诺治疗晚期乳腺癌的疗效确切且不良反应轻，有望成为紫杉类和（或）蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌的理想治疗方案。