二盐酸珠氯噻醇片的药理毒理是什么?

内容要点

二盐酸珠氯噻醇片用于急性和慢性精神分裂症及其它精神病,尤其幻觉、妄想、思维紊乱以及激越、不安、敌意和攻击等症状。躁狂抑郁症的躁狂相。伴有精神运动性活动过度、激越、暴力和其它行为紊乱的精神发育迟滞。伴有偏执观念、意识错乱和/或定向障碍或行为紊乱的老年性痴呆。

应按病情调节每个病人的剂量。一般情况下应从小剂量开始,根据病人的反应尽快地增加到最佳剂量。维持剂量多为单剂量睡前给药。

药理作用:本品是一种硫杂蒽衍生物,具有显著的抗精神病作用和特异的镇静作用。可产生短时剂量依赖性的镇静作用,但这种最初的非特异性的镇静作用对急性期/亚急性期的精神病是有益的,且患者很快会对这种镇静作用产生耐受。抗精神病药的作用一般与其对多巴胺受体的阻断作用有关,因为其它神经递质系统也受到了影响,故阻断多巴胺受体可能引发一系列链式反应。

本品的特异性镇静作用对具有激越、不安、敌意或攻击症状的精神患者特别有用。对维持治疗的精神病人,特别是口服给药困难的病人,使用本品的长效制剂继续治疗的效果更佳,长效制剂只需每隔2-4周肌肉注射1次。

毒理研究:本品的急性毒性低。在慢性毒性的研究中,未发现在治疗剂量下的慢性毒性。

生殖毒性:根据对本品生殖毒性的研究资料,育龄妇女使用本品时无特别需要注意的毒性。但在对大鼠的围产期/出生后的研究中,5-15mg/kg/日的剂量会导致死产增加,幼仔存活率降低和幼仔发育延迟。但临床显著性尚不明确,而且对幼仔的作用可能是由于忽视了药物剂量的控制而使药物的剂量对母体产生了毒性。本品无致突变性和致癌性。

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