不同学者对华蟾素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展


  由于华蟾素具有抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡和刺激免疫系统的双重作用,目前在肿瘤临床治疗上已广泛应用。对晚期癌症患者,特别是失去手术、放疗条件及不能接受化疗的病人来说,是一种有希望的抗癌药物,可明显提高患者的生存质量及延长生存期。

  华蟾素中的蟾蜍灵是多羟基甾体类,近年来发现它具有诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用,朱志国等的研究发现,白血病原代培养细胞经华蟾素处理后,增强了顺铂和全反式维甲酸诱导的凋亡作用。

  另有研究认为,华蟾素能提高Caspase-3的表达,从而诱导白血病细胞K562的凋亡,提示华蟾素可能通过改变凋亡相关基因的表达来实现诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

  张莉等通过细胞计数、形态学、DNA凝胶电泳、TDT原位标记法,观察到华蟾素能抑制U937细胞生长,具有剂量一时间依赖性,并诱导其凋亡,对U937细胞的凋亡作用随华蟾素作用时间延长而增强,凋亡率随用药浓度增加而增高。

  韩鸿彬等的实验结果提示:①华蟾素可抑制BGC-823人胃癌细胞的生长及诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性,在0.1μg/ml处理细胞24h以上,即可在显微镜下,见到细胞形态学的改变,染色后可见典型的凋亡小体,在1μg/ml处理细胞48h,流式细胞术检测可见凋亡峰,浓度达10μg/ml时凋亡峰明显升高;②10μg/ml的华蟾素注射液单独应用在体外即具有与5-FU相当的抗肿瘤效果,这为华蟾素单独应用于晚期胃癌的临床治疗提供了实验依据。

  刘玮等用流式细胞仪检测不同浓度的华蟾素注射液对人胆管癌细胞株凋亡的影响,结果显示:随着浓度的提高,凋亡细胞明显增多,且Fas、cas-pase-3mRNA的表达亦随之提高;以上说明华蟾素对肿瘤癌基因蛋白的表达有较强的抑制作用,并具有一定的特异性。对凋亡基因蛋白表达的研究为临床应用华蟾素治疗肿瘤提供了实验和理论依据。

  多年的临床应用证实,华蟾素抗肿瘤的疗效确切,不良反应较轻微,患者耐受性良好,无因不良反应中断治疗者;不良反应主要表现为心律失常、局部静脉反应及皮肤反应等,对症处理即可;其中最常见的不良反应是局部静脉反应,通过PICC(外周静脉穿刺中心静脉置管)静脉滴注即可解决。

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