华蟾素的临床应用以及不良反应分析

本帖最后由 林药师 于 2012-9-6 15:22 编辑

　　由于华蟾素具有诱导肿瘤细胞分化和凋亡，逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐受性并抑制肿瘤血管生成，具有选择性地抑制肿瘤细胞生长而达到抗肿瘤的作用，尤其适用于肝癌、肺癌等多种中晚期肿瘤患者。

[b]　　华蟾素的临床应用：[/b]

　　应用华蟾素注射液（20ml）配合化疗治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC）6O例，与单纯化疗6O例比较，两组近期有效率差异无显著性（P>0.05）；远期疗效比较，两组1、2年生存率差异无显著性（P>O.05），3年生存率治疗组高于对照组（P<0.05）；生活质量评价，治疗组卡氏评分明显高于对照组，两组比较差异有高度显著性（P<0.01）。金锷用华蟾素联合化疗治疗晚期NSCLC32例，总有效率为69%，化疗组28例，总有效率为61%，两组比较差异无显著性（P>0.05），但华蟾素联合化疗组毒副反应明显低于化疗组（P<0.01）。刘武等用华蟾素联合NP方案治疗NSCLC患者62例，有效率为59.4%，而单用NP方案化疗有效率为43.3%，两组比较差异有显著性。曹宇华等单用华蟾素治疗晚期肝癌32例，用药1周后患者生活质量明显改善，总有效率为78.12%，并具有保护肝功能及防治肝纤维化的作用。

　　其他应用华蟾素联用丹参配合放疗治疗食管癌3O例（单放组30例），治疗组和单放组3年局部控制率分别为53.3%和23.3%，治疗组和单放组3年生存率分别为56.7%和26.7%，治疗组的疗效明显优于单放组，提高了生存率。用华蟾素治疗晚期胃癌（均为无法手术）患者，结果显示华蟾素联合化疗组对瘤体缩小优于单纯化疗组，生存质量亦高于化疗组。董海涛等对130例中晚期胰腺癌患者（无手术指征），随机分为两组，治疗组用华蟾素联合动脉介入治疗，对照组单纯用动脉介人治疗，治疗组总有效率（CR+PR）为53.84%，对照组则为29.23%，提示华蟾素结合动脉灌注化疗能提高胰腺癌的疗效。李戈等用华蟾素配合DF方案治疗晚期鼻咽癌39例，总缓解率为66.7%，对照组32例，总缓解率为43.8%，治疗组生存质量改善为82.1%，对照组为59.4%提示华蟾素配合DF方案治疗晚期鼻咽癌可明显提高疗效及改善生存质量。

[b]　　华蟾素的不良反应：[/b]

　　多年的临床应用证实，华蟾素抗肿瘤的疗效确切，不良反应较轻微，患者耐受性良好，无因不良反应中断治疗者；不良反应主要表现为心律失常、局部静脉反应及皮肤反应等，对症处理即可；其中最常见的不良反应是局部静脉反应，通过PICC（外周静脉穿刺中心静脉置管）静脉滴注即可解决。

　　盂志强等根据动物实验和目前临床使用经验，对15例晚期肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌患者采用6个剂量组进行治疗观察，递增剂量为：第一剂量组10ml/（m2.d）、第二剂量组20ml/m2、第三剂量组40ml/m2、第四剂量组60ml/m2、第五剂量组90ml/m2、第六剂量组120ml/m2；华蟾素注射液冲人500ml生理盐水中，通过PICC静脉滴注，滴注时间大于2h，连续14天，21天为1个疗程，如果没有出现剂量限制性毒性，治疗将持续2个疗程。2个疗程结束后，评价疗效，如为稳定或好转，将使用相同剂量进入维持治疗阶段，直至病灶进展。作者认为可能与华蟾素有关的不良反应主要有：血液系统反应（白细胞减少、血小板减少），消化系统反应（便秘、腹泻、胃纳下降），皮肤黏膜反应（口腔溃疡、皮疹），心血管系统反应（高血压、心悸、早搏）和其他毒性反应（头晕、胸闷、肌肉酸痛）。其中无Ⅲ/Ⅳ度毒性反应，Ⅱ度毒性反应有皮疹、胸闷和高血压，其余均为Ⅰ度。另外，该研究中显示华蟾素的不良反应出现在各个剂量组。因强心苷类物质是华蟾素中的主要成分之一，心脏毒性曾被预计将是华蟾素的主要毒性。但是在研究中，最大剂量已经到达常规剂量的8倍，没有达到最大耐受剂量（MTD），亦没有出现剂量限制性毒性（DLT）。出现的心脏不良反应为Ⅰ度或Ⅱ度，并且出现在第一剂量组和第三剂量组。该研究的初步结果说明机体对华蟾素静脉使用有良好的耐受性，不良反应较少，值得进一步深入研究。

　　由于华蟾素具有抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡和刺激免疫系统的双重作用，目前在肿瘤临床治疗上已广泛应用。对晚期癌症患者，特别是失去手术、放疗条件及不能接受化疗的病人来说，是一种有希望的抗癌药物，可明显提高患者的生存质量及延长生存期。

　　在肿瘤的放、化疗过程中联合应用，能减少其毒副作用，增强患者对放、化疗的耐受性，并且对肿瘤细胞的MDR有一定程度的改善，提高肿瘤细胞对放、化疗产生的凋亡诱导作用的敏感性，从而提高疗效或在相同疗效下减少放、化疗的剂量。

　　通过对其生物活性的研究，如果能进一步确定其主要药理活性和作用机制及其对凋亡相关基因的影响，同时针对华蟾素抗肿瘤特点加强联合用药、剂量、方法的研究，更能充分发挥传统中药在抗肿瘤方面的独特效用，为临床治疗肿瘤提供新的理论依据及新的思路，使其成为新一代高效、低毒的抗癌药物。

　　华蟾素[font=宋体, Arial, sans-serif][font=宋体, Arial, sans-serif]（[font=宋体, Arial, sans-serif][font=宋体, Arial, sans-serif][url=http://www.fuguantang.com/goods/1813.html]http://www.fuguantang.com/goods/1813.html[/url][font=宋体, Arial, sans-serif][font=宋体, Arial, sans-serif] ） 既可单药用于治疗肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤，亦可与化、放疗联合应用，起到增效、减毒的作用。此外，华蟾素还能用于治疗癌性疼痛及其他一些肿瘤相关病症，而且毒副作用较小，迄今未见与药物治疗相关的死亡报道，是一种较有前途的、安全有效的抗肿瘤中药制剂，值得进一步深人研究。