(磷酸氟达拉滨片的神经毒性是怎样呢？)

磷酸氟达拉滨片为白色冻干块状物，在水中易溶。主要成份为磷酸氟达拉滨。禁用于对磷酸氟达拉滨及其所含成分过敏的患者。那么，磷酸氟达拉滨片的神经毒性是怎样呢？

磷酸氟达拉滨片是氟达拉滨（2F－ara－A）的水溶性前体药物，磷酸氟达拉滨片在人体内可以被快速定量地脱磷酸化为核苷酸2F－ara－A。另外一种代谢产物2F－ara－次黄嘌呤是调察到的狗的主要代谢产物，而在人体中仅仅观测到微量。

磷酸氟达拉滨片对于2F－ara－ATP的作用机理在有些方面还不十分清楚，推测主要是通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长，磷酸氟达拉滨片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟达拉滨片的体外研究显示，磷酸氟达拉滨片对慢性淋巴细胞白血病（CLL）的淋巴细胞用2F－ara－A处理后，出现广泛的DNA断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。

磷酸氟达拉滨片的神经毒性：在急性白血病患者的剂量范围研究中，发现使用高剂量的磷酸氟达拉滨与重度的神经作用相关，包括失明、昏迷和死亡。症状出现于最后一次用药后21天至60天。在静脉内应用约比推荐治疗剂量高4倍的磷酸氟达拉滨(96mg/m2/天，5－7天)的患者中，36%出现了重度的中枢神经系统毒性。而在接受CLL和Lg-NHL推荐剂量范围治疗的患者中，重度的中枢神经系统毒性罕见（昏迷、癫痫和焦虑不安）或少见（意识模糊）。在上市后的使用经验中，报告的神经毒性发生时间可早于或晚于临床试验中神经毒性的发生时间。还不清楚长期使用磷酸氟达拉滨对中枢神经系统的作用。但是在一些相当长时间治疗的研究中（使用时间长达26个疗程），患者仍能够耐受推荐的治疗剂量。应该严密观察患者的神经系统不良反应的征象。

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