美卡素片（替米沙坦）的药理作用以及临床应用

　　近年来，诸多研究业已表明，高血压患者24h血压节律变化的消失与靶器官损害密切相关。替米沙坦是近年来用于临床的阻断肾素血管紧张素系统（RAS）的长效制剂，替米沙坦选择性作用于AngII的受体亚型AT1。

　　1、药代动力学

　　1.1、吸收替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄人时，血药浓度时曲线下面积（AUC0）面积减少约6%（40nag剂量）到19%（160nag剂量）。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3h后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。剂量和血浆水平无线性关系。

　　1.2、分布替米沙坦大部分与血浆蛋白结合（>99.5%），主要是白蛋白与α-1酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积（Vss）约为500L。

　　1.3、代谢替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。

　　1.4、消除替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期>20h。

　　2、药效学

　　替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ与AT1受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部分激动剂效应。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶（激酶II），该酶亦可降解缓激肽，因此不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素II引起的血压升高。抑制效应持续24h，在48h仍可测到。

　　3、临床研究

　　在5O例高血压患者（坐位舒张压DBtO5~115mmHg，白天门诊DBP~>87mmHg），使用替米沙坦4Omg~80mg，4次/d，治疗4周，能够明显并且剂量依赖性的降低昼夜血压。

　　在190例轻中度原发性高血压患者（坐位DBP94.5~114mmHg）的双盲随机试验，用替米沙坦40mg/d治疗13周，能比安慰剂明显降低血压。

　　对重度高血压患者（坐位DBP为115~125mmHg）用替米沙坦4o~800rag，4次/d，降低收缩压（SBP）更强于依那普利10~40mgqd，患者均用随机双盲试验10周。

　　4、药物相互作用

　　锂剂：锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。因此，锂剂和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度20%（个别病例升高39%），因此须监测地高辛血浆浓度。

　　本品可加强其他抗高血压药物的降压效果。其他临床上有意义的相互作用尚不能证实。

　　基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果：巴氯酚、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。

　　当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物（辛伐他汀酸）的Cmax有轻度升高（1.34倍）且消除加速。

　　5、不良反应

　　在安慰剂对照试验中，替米沙坦（41.4%）的不良事件总发生率和安慰剂组（43.9%）相似。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。

　　不良反应按发生频率分为：非常常见（>1/10）；常见（>1/100，<1/10）；少见（>1/1000，<1/100）

　　全身反应：常见：后背痛（如坐骨神经痛）、胸痛、流感样症状、感染症状（如泌尿道感染包括膀胱炎）；少见：视觉异常、多汗

　　中枢和外周神经系统：常见：眩晕

　　胃肠道系统：常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱；少见：口干、胃肠胀气肌肉骨骼系统：常见：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛少见：腱鞘炎样症状

　　精神系统：少见：焦虑

　　呼吸系统：常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎

　　皮肤和附件系统：常见：皮肤异常如湿疹

　　在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续24h，在48h仍可测到。

　　首剂替米沙坦后3h内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦片是一长效、高效、低毒的新型AT拮抗剂，适用于对其他降压不能耐受或过敏的各种高血压患者，是临床使用价值很高的降压药物。