盐酸利托君片治疗先兆早产疗效分析

盐酸利托君片FDA唯一批准的防治早产的宫缩抑制剂,属于肾上腺素能β2受体激动剂,主要作用于子宫肌层,通过与子宫平滑肌细胞膜上β2受体结合,激活腺苷酸环化酶,降低细胞内游离钙的浓度,使子宫平滑肌松弛;硫酸镁为抑制子宫收缩的传统药物,是钙离子拮抗剂,竞争钙离子在细胞膜上的结合位点,阻止钙离子内流,细胞内钙离子浓度下降,从而松弛子宫平滑肌。

与硫酸镁相比,盐酸利托君片半衰期短,起效较快,且可连续长期使用,可随时重复用药;而硫酸镁治疗量镁离子浓度为(1.73.0mmol/L,若血清镁离子浓度超过3mmol/L,即可发生镁中毒,发生神经、呼吸抑制甚至胎儿呼吸抑制,在治疗时较难掌握治疗量及静滴速度,短期内难以达到治疗量而影响治疗效果。

通过数据统计显示,安宝组抑制宫缩平均显效时间(4.2±2.1h,短于硫酸镁组(6.8±2.5h,差异有统计学意义(P0.05);两组延长孕周时间、足月分娩率、新生儿出生体重差异有统计学意义(P0.05)。

选择保胎药物时除了功效,药物本身对母婴的安全性也是需要考虑的重要因素。安宝FDA安全等级为B级,通过回顾性分析显示,安宝组不良反应发生率低于硫酸镁组(P0.05)。

安宝不良反应与β-交感神经作用有关,通常可以通过调整剂量来控制。最常表现心血管反应,如心动过速、心悸、胎儿心动过速,适当减少剂量或停止输注通常很快恢复正常,且有减敏效应,使孕妇、胎儿12h耐受,心率趋于平稳,其他还可出现恶心、呕吐、一过性血糖升高等。安宝的严重不良反应是母体肺水肿、肺水肿合并心功能不全,尤其与糖皮质激素合用时易发生。

已有静滴利托君发生肺水肿致孕妇死亡报道,本科2009年曾有1例先兆早产病例,予利托君与地塞米松合用后发生急性左心衰予抢救并紧急剖宫产。庄依亮报道在肾上腺素受体兴奋剂应用中约5%孕妇发生肺水肿,其多数是由于大剂量的应用以及过量静脉补液所致。因此在使用时需注意以下几点:

1)严格掌握药物适应证、禁忌证,入院详细病史采集,治疗前常规行血尿常规、C反应蛋白、肝肾功能、心电图、血糖等检查,需排除糖尿病、隐匿型心肺疾病、甲状腺功能亢进等疾病,并对胎儿情况进行评估,排除胎儿窘迫、绒毛膜羊膜炎可能;

2)从最低剂量开始,根据患者的反应情况调整给药速度,能达到有效剂量即可;

3)限制滴速35/min,每日液体量不超过2000mL

4)加强监护:需常规行心电监护,监护心率、血压等情况,对心率大于每分钟120次的患者减慢滴速,密切注意胎心情况,定期监测血糖、血钾、肝肾功能情况,谨防低钾;

5)注意药物的相互作用及配伍禁忌,用皮质激素时警惕可能导致的肺水肿。

综上所述,对160例先兆早产孕妇的回顾性分析提示利托君防治早产安全、有效,能有效抑制子宫收缩,显效时间短,足月分娩率提高,改善围产儿结局,不良反应发生率低于硫酸镁组,但使用过程中需注意药物适应证及禁忌证,注意监测。

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