异丙托溴铵气雾剂(爱全乐)

【药品名称】

  通用名称：异丙托溴铵气雾剂

  商品名称：异丙托溴铵气雾剂(爱全乐)

  英文名称：boehringer ingelheim pharma gmbh & co. kg

【主要成份】 异丙托溴铵-水合物。

【成 份】

  化学名：3-(3-羟基-1-氧代-2-苯基丙氧基)-8-甲基-8-(1-甲基乙基)-8-氮杂双环(3.2.1)辛烷溴化物

  分子式：c20h32brno4

   分子量：430.3764

【性 状】 本品在耐压容器中的药液为澄清无色液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

【适应症/功能主治】本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难；慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿；轻到中度支气管哮喘。

【规格型号】(20μg*200揿)10ml(爱全乐气雾剂)

【用法用量】用量除非医生特别处方，下述剂量一般推荐用于成人和6岁以上儿童：预防和长期治疗：1-2揿，每日数次；平均每日剂量1-2揿，每天3-4次。6岁以下儿童同样适用于上述剂量。但对于该年龄人群至今尚无充分的用药经验，因此只能在医生监督下使用爱全乐定量气雾剂。如果患者需要逐渐增加剂量，则应确认是否需要其他合并治疗，同时每天总的剂量不得超过12揿。重要说明如果药物治疗不能产生明显的病情改善或导致患者病情恶化，应就诊以更改治疗计划。若发生急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即就诊。可能需要额外增加肾上腺皮质激素，β-拟交感类药物或茶碱的治疗。对于急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即寻求医疗救护。这样的病例中，应考虑爱全乐250微克/2毫升吸入用溶液或爱全乐500微克/2毫升吸入用溶液治疗。用量必须正确使用定量气雾器才能达到良好的治疗效果。爱全乐定量气雾剂只能用于吸入。患者在吸入时最好坐下或站立。初次使用定量气雾器前应先将气雾器活瓣揿动两次。

【不良反应】在临床试验中最常见的非呼吸道的不良事件是头痛、恶心和口干。由于爱全乐（atrovent）全身吸收很少，其抗胆碱能副作用如心率增加和心悸、眼部调节障碍、胃肠道蠕动紊乱、尿潴留是很少见的，并且是可逆性的，但对已有尿道梗阻的患者来讲可能增加其尿潴留的危险性。

【禁 忌】对大豆卵磷脂或有关的食品如大豆和花生过敏者禁用爱全乐（atrovent）气雾剂。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的爱全乐（atrovent）的其它剂型如爱全（atrovent）雾化吸入剂。对阿托品或其衍生物或本品其它成分过敏者禁用。

【注意事项】①闭角性青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻的患者禁用。　②哺乳妇、孕妇及儿童慎用。 　　③使用时注意勿误入眼部。 　　④同其它吸入治疗一样，可观察到支气管扩张性咳嗽、局部刺激，而吸入刺激所产生的支气管收缩较少出现。 过敏样反应如皮疹及舌、唇、脸部血管性水肿，荨麻疹（包括巨型荨麻疹），喉痉挛和过敏反应均有报告，在一些病例中，存在阳性再激发免疫反应。这些患者中有许多人对药物和/或食物包括大豆有过敏史。

【儿童用药】儿童使用爱全乐（atrovent）应遵医嘱并在成人监护下进行。

【老年患者用药】请参(用法用量)，目前尚无老年患者用药的特殊注意事项。

【孕妇及哺乳期妇女用药】临床前试验未显示对妊娠有不良反应，但怀孕期间用药的安全性尚未被确证。怀孕期间尤其是前三个月用药必须谨慎。爱全乐（atrovent）是否会进入乳汁目前尚不清楚。尽管非脂溶性的四价铵可进入乳汁，但进入婴儿体内的药物量不会很多，特别在吸入给药时。但是，因为很多药物可进入乳汁，哺乳期妇女使用爱全乐（atrovent）亦应特别注意。

【药物相互作用】使用β-肾上腺素能兴奋剂或黄嘌呤类制剂可加强的支气管扩张作用。爱全乐（atrovent）与其它治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物包括拟交感神经性支气管扩张剂、甲基黄嘌呤、类固醇、色甘酸二钠等合用，药物间无不良相互作用。

【药物过量】尚未发现特异性过量症状。基于爱全乐（atrovent）宽广的治疗范围和使用局部给药方法，不会发生严重的抗胆碱能症状。轻微的抗胆碱能全身表现如口干、视力调节障碍、心率增加等可能发生。

【药理毒理】爱全乐（atrovent）是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸（cgmp）浓度的增高。吸入爱全乐（atrovent）的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用，无全身性作用。对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（fev1和fef25－75%增长15%或15%以上），1－2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉孪的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（fev1增加15%或15%以上）。临床前与临床研究证实爱全乐（atrovent）对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg，大鼠给予剂量11.5mcg/l/小时q.i.d.或48mcg/kg/4小时没有引起死亡。口服和静注的ld50比吸入的最小致死量高。小鼠（口服）ld50为2050mg/kg，狗（静注）ld50为17.5mg/kg。与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量（noael）分别为0.384mg/kg/天，0.4mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管-肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后未见不良反应的剂量（noael）为0.5mg/kg/天。爱全乐的水溶液（48mcg/kg/4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性非常好。豚鼠试验既无主动过敏反应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（ames试验）未发现致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。为研究爱全乐(atrovent)对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

【药代动力学】药物活性成份异丙托溴铵口服后吸收很快。药物吸入后仅几分钟，血浆浓度就达到峰值。异丙托溴铵静脉给药后通过计算血浆水平数据可得到基本的药代动力学参数。血浆中异丙托溴铵快速双相减退。终点清除期的半衰期约为1.6小时。药物和代谢产物清除的半衰期是3.6小时，与放射性标记检测的结果一样。在尿中发现主要代谢产物很少与毒蕈碱受体结合。活性成份异丙托溴铵的清除率是2.3升/分钟。大约40%通过肾脏清除（0.9升/分钟），60%不通过肾脏而主要通过肝脏代谢。分布容积（vz）是338升（即4.6升/公斤）。46%静脉给药剂量的活性成份通过肾脏排泄，8%气雾剂剂量的活性成份通过肾脏排泄。药物与血浆蛋白的结合率低于20%。由于其四价铵离子的分子结构特点，异丙托溴铵不能通过血脑屏障。

【贮 藏】密封。

【包 装】(20μg*200揿)10ml/瓶。

【有 效 期】36 月

【批准文号】国药准字j20130135

【生产企业】boehringer ingelheim pharma gmbh & co. kg