欧兰宁+氯氮平可改善难治性精神分裂症症状

　　难治性精神分裂症系指诊断正确，接受不同类型的抗精神病药(过去5年内用过2类结构不同的三种药物)，用不同的给药途径，足量足程的治疗(氯丙嗪等价剂量600mg/d以上至少治疗8周)仍无效者。阴性症状为主的精神分裂症患者大多预后不良，目前临床上常用的抗精神病药物治疗以阴性症状为主的难治性精神分裂症患者的效果尚不够理想。

　　虽然氯氮平是目前公认的治疗难治性精神分裂症的最有效药物，但近年来使用该药的过程中出现的副作用越来越引起人们的高度重视，本研究应用国产奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平治疗以阴性症状为主的难治性精神分裂症，报告如下。

　　目的：观察国产奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平治疗以阴性症状为主的难治性精神分裂症的疗效以及安全性的影响。

　　方法：对43例男性原服用氯氮平治疗且以阴性症状为主的难治性精神分裂症患者合并国产奥氮平(欧兰宁)5~20mg/d治疗8周，同时于2周内将氯氮平减量且氯氮平剂量2周后不再变化，并于合并治疗前及后2、4、8周评定阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)。

　　结果：合并国产奥氮平(欧兰宁)治疗后2、4、8周末PANSS总分和TESS评分较合并前有明显差异。

　　结论：国产奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平对于男性难治性精神分裂症患者的阴性症状有明显的改善，副反应也有减少。

　　以阴性症状为主的难治性精神分裂症患者治疗效果差，预后不良，而且长期服用抗精神病药物，副作用较大，故选用一种对阳性尤其是阴性症状都有较好效果，副作用较小的药物很有必要。精神分裂症病人中枢有两个多巴胺系统存在不同形式的紊乱，一方面中脑一边缘通路D2-受体功能亢进，引起阳性症状和病理性注意增强，另一方面中脑-皮质通路D1-受体功能低下，导致前额皮质背外侧功能低下，引起阴性症状。

　　奥氮平(欧兰宁)由氯氮平分子结构改造发展而来，是5-羟色胺/多巴胺(5-HT/DA)拮抗剂，其药理作用也和氯氮平相似，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效。奥氮平最大优点是有较高的安全性，对催乳素影响较少，几乎无EPS及粒细胞缺乏，具有氯氮平相似疗效。国外文献报道，奥氮平对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药，在治疗无效时换用奥氮平，仍可提高有效率。

　　本研究发现，国产奥氮平(欧兰宁)对难治性精神分裂症有肯定疗效，在国产奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平治疗男性的难治性精神分裂症的过程中，一定程度上改善了难治性精神分裂症的阴性症状，分析其机理在于：(1)精神分裂症的阴性症状与5-HT功能亢进有关，氯氮平和国产奥氮平(欧兰宁)同是非典型抗精神病药，氯氮平是二苯氧氮杂类，国产奥氮平(欧兰宁)是噻嗯苯二氮衍生物，两药问的协同作用提高了临床疗效；(2)两药对多种神经递质受体：多巴胺D1、D2、D4受体及5-HT2受体，胆碱受体，组胺受体，肾上腺素α-受体都有较高的亲和力，国产奥氮平(欧兰宁)在其基础上，还对5-HT3、5-HT6，多巴胺中D3、D5以及毒蕈碱M1-5等系统有较好亲和力，由此看出，国产奥氮平(欧兰宁)在阻断5-HT方面，较氯氮平作用受体更为广泛，从而进一步改善阴性症状，当然，不能排除选择对象为病程长且长期住院，服用氯氮平时间较长而对其产生了耐受性等因素对阴性症状的影响。

　　奥氮平有较高的安全性，嗜睡，流涎等副反应相比氯氮平有明显减少，而体重增加是国产奥氮平(欧兰宁)常见的不良反应，本组有13例患者在治疗后体重增加超过4kg，明显超过传统抗精神病药，与国内外文献报道一致。因此，在治疗过程中，应告知患者要增加运动量，以避免体重增加。另外，还有部分患者出现窦性心动过速和体位性低血压。体位性低血压出现在用药初期，而后会很快消失且与用药剂量无关。

　　总之，国产奥氮平(欧兰宁)（[url]http://www.fuguantang.com/goods/2743.html[/url]）合并氯氮平能够明显改善男性难治性精神分裂症患者的阴性症状而且不良反应发生率有减少，安全性较高。国产奥氮平(欧兰宁)对于女性难治性精神分裂症患者的疗效以及不良反应的变化尚有待进一步的研究。