西罗莫司片的药物间相互作用是什么?

内容要点

西罗莫司片的临床试验中,未包括足够数量的65岁及以上的患者,以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。西罗莫司全血谷浓度数据提示,对于老年肾移植患者,不需根据年龄来调整剂量。年轻患者和老年患者之间的响应差别没有进行鉴定。总体来说,对于老年患者的剂量选择应谨慎,考虑到老年人肝功能和心功能的减弱或者其他合并症或合用其他药物的发生频率较高,通常从剂量范围的低端开始治疗。

【药物相互作用】在西罗莫司片的临床试验中,未包括足够数量的65岁及以上的患者,以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。西罗莫司全血谷浓度数据提示,对于老年肾移植患者,不需根据年龄来调整剂量。年轻患者和老年患者之间的响应差别没有进行鉴定。总体来说,对于老年患者的剂量选择应谨慎,考虑到老年人肝功能和心功能的减弱或者其他合并症或合用其他药物的发生频率较高,通常从剂量范围的低端开始治疗。已知西罗莫司是细胞色素P-450(CYP3A4)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。CYP3A4和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度,而CYP3A4和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司血药浓度。环孢素:环孢素是CYP3A4和P-gp的作用底物和抑制剂。

已证明其在和西罗莫司合用时,能增加西罗莫司的血药浓度。联合服用西罗莫司和环孢素时,应监测横纹肌溶解症的发生情况。基于环孢素胶囊(改进型)的影响,建议应在服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)[环孢素微乳剂(改进型)]4小时后服用西罗莫司(见[用法用量])。在一项单剂量药物-药物相互作用试验中,24例健康志愿者同时或在服用新山地明软胶囊(环孢素胶囊[改进型])300mg四小时后服用西罗莫司(西罗莫司片片剂)10mg。与新山地明软胶囊联合服用时,西罗莫司的平均Cmax和AUC分别比单独服用西罗莫司上升了512%和148%。

但在服用新山地明软胶囊(环孢素胶囊[改进型])4小时后服用,西罗莫司的Cmax和AUC比单独服用西罗莫司均上升了33%。在一项多剂量试验(150例牛皮癣患者)中,西罗莫司按0.5,1.5和3.0mg/m2/日服用,同时服用山地明口服溶液(环孢素口服溶液)1.25mg/kg/日,与单独服用西罗莫司相比,西罗莫司的平均谷浓度增加了67-86%。西罗莫司谷浓度的个体间差异(变异系数CV%)为39.7-68.7%。多剂量西罗莫司对服用山地明口服溶液(环孢素口服溶液)后的环孢素谷浓度无明显影响,但CV%(85.9-165%)高于以往试验所测数值。细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和诱导剂不推荐西罗莫司与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂。

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