阿加曲班不同给药方法治疗动脉闭塞症具相同安全性

本帖最后由 林药师 于 2012-11-28 15:45 编辑

　　慢性动脉硬化闭塞症是一种常见的老年血管性疾病，随着生活水平的提高和老龄化社会的到来，其发病率呈上升趋势。慢性动脉闭塞症的治疗以药物治疗为主Ⅲ。阿加曲班（商品名为诺保思泰，日本三菱制药公司）注射液是一种小分子凝血酶抑制剂，能够特异、可逆地与凝血酶的催化位点结合，具有直接、选择性地阻断凝血酶的作用。阿加曲班在日本已被获准用于慢性动脉闭塞症、脑血栓急性期等疾病的治疗Ⅲ。由于其在国内临床应用的时间不长，为进一步了解其疗效及安全性，探讨理想的药物用法和用量，我院与第二军医大学附属长海医院合作进行阿加曲班注射液不同给药方法治疗慢性动脉闭塞症有效性和安全性的对照，试验，现报道如下。

　　目的：观察并比较阿加曲班注射液不同给药方法对慢性动脉闭塞症患者的疗效及安全性。

　　方法：将26例患者随机分为A、B两组。A组（11例）给予阿加曲班注射液10rag/次（10rag/支），以250ml葡萄糖注射液或生理盐水注射液稀释，2次/d，总疗程为4周。B组（15例）给予阿加曲班注射液20rag/次，以250ml葡萄糖注射液或生理盐水注射液稀释，2次/d；给药5d后改为1次/d，再连用5d，总疗程为10d。观察两组用药后患肢冷感、麻木感、静息痛、间歇性跛行、溃疡等的改善情况及不良反应的发生情况。

　　结果：A组治疗总有效率为72.7（8/11例），B组为80.0（12/15例）。两组均无出血等严重不良反应发生。

　　结论：两种给药方法对中、重度慢性动脉闭塞症均有效；B组前5天的冲击治疗对重症溃疡患者的疗效更佳、见效更快且更经济；两种给药方法的安全性相同。

　　临床研究表明，周围动脉硬化性疾病的发病率大大超过动脉扩张性疾病，高凝状态又使动脉血栓性疾病的发病率增高，从而加重动脉缺血。阿加曲班与肝素相比，其凝血时间易控制，对血凝块中凝血酶同样可发挥抗凝、抗栓等作用。

　　阿加曲班是直接的、选择性的凝血酶抑制剂，其相对分子质量仅为530，具有独特的三角架构造，即精氨酸结构、哌啶结构、喹啉结构，因此其能与凝血酶的活性部位呈立体性结合，从而达到强力且有选择性地阻断凝血酶活性的作用。其能灭活结合凝血酶及流动相凝血酶，在抑制血栓增大的同时，帮助纤维蛋白溶酶溶解微小血栓，改善微循环障碍。由于阿加曲班不与血浆蛋白结合，因此其抗凝效果可被预测，且个体差异小。目前，日本用于同类中、重症慢性肢体动脉闭塞性疾病的推荐方案为：阿加曲班10mg，以250ml葡萄糖注射液或生理盐水注射液稀释，于2~3h静脉滴注完毕，2次/d，总疗程为4周；脑血栓急性期的治疗方案为：最初2d，60rag/次，以500ml葡萄糖注射液或生理盐水注射液稀释后进行24h静脉滴注；之后5d内，10rag/次，3h内静脉滴注完毕，2次/d。

　　阿加曲班对活化部分凝血激酶时间（ATPP）等实验指标的影响随剂量增加而缓慢增加，剂量增加8倍时ATPP峰值仅增加2倍（肝素剂量增加2倍即可致ATPP上升＞2倍）。阿加曲班在一个较宽的剂量范围内对ATPP等实验指标有相似的药效动力学影响，且其与凝血酶快速、可逆性结合可使ATPP等实验指标在停药后迅速恢复至用药前，降低对机体整体抗凝的影响及出血的危险性，这种安全性使临床医师有可能在用药过程中提高药物剂量，剂量越大，抑制的凝血酶数量越多，疗效越好。

　　此外，有文献认为凝血酶的产生及激活均是“脉冲”式或“暴发”式，高度集中、持续时间短，而抗凝血酶制剂快速、完全抑制阻塞部位高浓度凝血酶的能力与其抗凝效果相关。因此，在本对照试验中试探性地对B组患者使用前5天40mg/d的冲击疗法，临床观察显示两组疗效相近，而最初5d给予40mg/d的剂量对重症溃疡患者的疗效更佳、见效更快。B组患者治疗的费用更经济（A组1个疗程用量为56支阿加曲班，B组为30支）、时间更短（A组为28d，B组为10d）。两组患者均无出血的倾向和实验室指标异常。B组中有8例脑血栓患者，经治疗后脑血栓后遗症明显改善。由于本组病例数较少，尚有待于今后进行进一步的观察总结，探讨理想的药物用法、用量及其与血小板抑制剂的相互作用。

　　诺保思泰（阿加曲班注射液）：[url]http://www.fuguantang.com/goods/2366.html[/url]