阿德福韦酯丁贺(丁贺宇)

丁贺的主要成份为阿德福韦酯。化学名:9-[2-[双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,丁贺的注意事项是怎样呢?

丁贺适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。丁贺是一种口服抗病毒药物。丁贺在体内代谢成阿德福韦,丁贺是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,丁贺在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。丁贺在血浆以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65h。丁贺在浓度范围为0.1~25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。丁贺静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。口服给药后,丁贺迅速地转化为阿德福韦。丁贺口服10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。

丁贺二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。丁贺二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,丁贺对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。丁贺对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。丁贺单剂口服的生物利用度约为59%,服用0.58~4.00h(中值=1.75h)丁贺最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0ngh/ml。丁贺的注意事项是:

1.病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韦酯。因此,停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能至少数月,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。

2.对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人,使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。

3.使用阿德福韦酯治疗前,应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物,如阿德福韦酯,会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用,也许会出现HIV耐药。

4.HIV的患者在单独使用核苷类似物或与其它抗逆转录病毒药物联合治疗时,曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报道,包括个别致死病例。这些病例绝大多数为女性。肥胖和长期核苷暴露可能是危险因素。任何有确切肝病危险因素的患者,在使用核苷类似物时都必须给予注意;但是,在无确切危险因素的患者中也有病例报告。任何患者在出现提示乳酸酸中毒或明显肝脏毒性的临床表现或实验室结果时(甚至可能包括无明显转氨酶升高的肝肿大和脂肪变性),都必须暂停阿德福韦酯的治疗。

5.因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确,所以建议用阿德福韦酯治疗。

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