氟伐他汀钠胶囊(海正)

【药品名称】

通用名称：氟伐他汀钠胶囊

商品名称：氟伐他汀钠胶囊(海正)

英文名称：f1uvastatin sodium capsules

【主要成份】

氟伐他汀钠。

分子式：c24h25fno4na

分子量：433.46

【性 状】本品为胶囊剂，内容物为类白色至淡黄色粉末。

【适应症/功能主治】用于饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常(fredrickson iia和iib型)。

【规格型号】20mg*20片(海正)

【用法用量】在开始本品治疗前及治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。常规剂量：推荐剂量为20或40毫克，每日一次。晚餐时或睡前吞服。要根据个体对药物和饮食治疗的反应以及公认的治疗指南来调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增加剂量至40毫克每日两次。给药后，四周内达到最大降低低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)作用。长期服用持续有效。肾功能不全患者的剂量：由于本品几乎完全由肝脏清除，仅有不到6%的药物进入尿中，因此，对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本品治疗。

【不良反应】最常见药物不良反应为轻微的胃肠道症状，失眠和头痛。试验室检查异常，和其他hmg-coa还原酶抑制剂及降脂药物一样，使用氟伐他汀可能出现肝功能的生化检查异常。少数患者(1－2％)转氨酶超过正常值上限3倍。极少数患者(0.3%-1.0%)的肌酸肌酶(ck)超过正常上限值的5倍。

【禁 忌】

1.已知对氟伐他汀或药物的其它任何成份过敏的患者。

2.活动性肝病或持续的不能解释的转氨酶升高的患者。

3.怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。

4.严重肾功能不全的患者。

【注意事项】

1.肝功能：和其他降脂药物一样，所有患者要在开始服用药物之前及开始治疗后第12周或者剂量增加时，需要定期进行肝功能检查。如果谷丙转氨酶(alt)或谷草转氨酶(ast)升高大于正常上限的3倍或以上，应该停药。有个别关于可能是药物引起肝炎的报告，停药后可缓解。

2.慎用于有肝脏疾病或大量饮酒的患者。

3.骨骼肌功能：服用其他hmg-coa还原酶抑制剂的患者有发生肌病(包括肌炎和横纹肌溶解症)的报告。使用氟伐他汀很少有肌病的报道，肌炎和横纹肌溶解的报道极为罕见。如出现不明原因的弥漫性肌肉疼痛，触痛或无力和/或明显的肌酸激酶(ck)水平升高，要考虑肌病，肌炎或横纹肌溶解。因此应该告知患者出现上述情况要立即报告，特别是伴有无力或发热。无论是否确诊出现肌肉相关疾病，只要ck水平显著升高(超过正常上限5倍)，则应停止氟伐他汀治疗。

4.肌酸激酶的测定：目前在使用他汀类药物的患者中，在无相关症状的情况下没有证据显示需要常规监测血浆肌酸激酶或其他肌肉相关酶类。如果测定肌酸激酶，应该避免剧烈运动或者存在任何可疑的引起ck升高的其他情况，否则难以解释和分析。

5.治疗前：和其他他汀类药物一样，氟伐他汀应该慎用于具有横纹肌溶解及其并发症的易患人群。在下列情况下，使用前要测定肌酸激酶水平：肾脏损伤；甲状腺功能低下；遗传性肌病的家族史或个人史；既往使用他汀或贝特类药物的肌毒性史；酗酒；高龄患者(>70岁)，根据是否存在其他的横纹肌溶解的易患因素判断是否需要测定。在此情况下，医生需要评估治疗的风险和相关的效益，并进行临床监测。如果ck水平在基线时显著升高(超过正常上限5倍)，在5－7天之后需要重复测定来确认结果，如果ck水平仍然显著升高(超过正常上限5倍)，不应开始治疗。

6.治疗过程中：如果在接受氟伐他汀治疗的患者中出现肌肉相关的症状如疼痛，无力或痉挛，应该测定其ck水平，如果ck水平显著升高(超过正常上限5倍)应该停止治疗。如果出现严重的肌肉症状导致日常生活不适，即使ck水平小于等于正常上限5倍，也应该考虑停止治疗。如果症状缓解，ck水平恢复正常，可以考虑在密切监测下重新使用最低剂量氟伐他汀或其他他汀类药物。有报道他汀类药物在联合使用免疫抑制药物(包括环孢素)，贝特类药物，烟酸或红霉素时，发生肌病的危险性增加。但是在临床试验中，氟伐他汀和烟酸，贝特类药物或环孢素的合用没有观察到这种现象。上市后监测发现个别病例出现氟伐他汀与环孢素联合用药或氟伐他汀与秋水仙素联合用药后出现肌病。本品在这类患者中应该慎重使用(见【药物相互作用】)。

7.同合子家族性高胆固醇血症。对这种罕见情况，氟伐他汀无临床应用的数据。

【儿童用药】由于在18岁以下年龄组缺乏使用氟伐他汀的临床经验，18岁以下患者不推荐使用本品。

【老年患者用药】临床研究已经证明了65岁以上或以下的患者服用本品均为有效的和可耐受的。在老年患者(>65岁)中疗效增强，耐受性没有降低，因此不需要调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：由于hmg-辅酶a还原酶抑制剂减少胆固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的胆固醇衍生物合成减少，若妊娠妇女服用则可能对胎儿有害。因此，本品禁用于妊娠妇女。也禁用于未采取可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如怀孕，应停用本品。哺乳期妇女禁用本品。

【药物相互作用】

1.食物：晚餐时或晚餐后4小时服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差异。

2.离子交换树脂：在服用考来烯胺后四小时再服用本品，与两药单用相比会产生临床显著的累加作用。为了避免相互作用造成氟伐他汀合树脂结合，因此服用离子交换树脂(如：考来烯胺)后至少4小时才能给予本品。

3.苯扎贝特：本品合苯扎贝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加约50％。

4.免疫抑制剂(包括环孢素)、吉非贝齐、烟酸合红霉素：改类药物与本品合用的临床研究发现对耐受性无影响，但发生肌病的危险性增加，需密切观察。

【药物过量】在一项40例高胆固醇血症患者参加的安慰剂对照的研究中，服用氟伐他汀钠缓释片剂量高达320mg/日(每个剂量组n=7)，超过2周，均显示出良好的耐受性。如果药物过量服用，无特殊的方法和建议。必要时可以采取对症和支持治疗。

【药理毒理】本品是一个全合成的降胆固醇药物，为羟甲戊二酰辅酶a(hmg-coa)还原酶抑制剂，可将hmg-coa转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸。本品的作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(ldl)受体的合成，提高ldl微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。对年龄35 -75岁患轻-中度胆固醇血症(基线ldl-c为115-190mg/dl,或3.0-4.9mmol/l)及冠状动脉性心脏病(chd)的男、女患者，采用定量冠状动脉造影术进行该品对冠状动脉粥样硬化的研究。

【药代动力学】

1.吸收：健康志愿者空腹服用氟伐他汀后，吸收迅速，在1小时内达到峰值血药浓度，绝对生物利用度为24%(9-50%)，进食对生物利用度有所影响，但是不会延长药物的吸收。在稳态状态下与晚饭后4小时给药相比，晚饭后即时给药会导致cmax降低2倍，tmax增加2倍。在以超过20mg的剂量进行单次或多次给药后，氟伐他汀表现出饱和的首过效应，致使血浆中氟伐他汀的浓度显著升高。

2.分布：氟伐他汀主要作用于肝脏，肝脏也是其代谢的主要器官。氟伐他汀的表观分布容积(vz/f)为330升。超过98％的循环药物与血浆蛋白结合，这种结合与氟伐他汀，华法令，水杨酸和格列苯脲的血药浓度无关。

3.代谢：氟伐他汀主要在肝脏中代谢。循环药物主要为氟伐他汀原形和无药理学活性的代谢产物n-去异丙基丙酸。羟化的代谢产物有药理学活性，但不进入全身血液循环。氟伐他汀在人类肝脏的代谢途径已经被阐明，氟伐他汀的生物转化是通过多种细胞色素p450(cyp)的替代途径完成的，这使抑制细胞色素p450对氟伐他汀的代谢影响很少，而对细胞色素p450的抑制是药物相互作用的主要原因。一些体外试验研究了氟伐他汀对细胞色素p450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只会抑制通过cyp2c9代谢的化合物的代谢。这提示了氟伐他汀和以cyp2c9为作用底物的化合物可能存在竞争性的相互作用，这些药物包括双氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和华法令，但临床上尚无数据证实。

4.消除：健康志愿者服用[sup]3[/sup]h标记的氟伐他汀后大约6％的放射性活性出现在尿中，93％在粪便中，排出的氟伐他汀只占不到标记总量的2％。氟伐他汀的血浆清除率(cl/f)为1.8±0.8l/min。服用氟伐他汀80mg/日的稳态血浆浓度未显示蓄积效应。口服40mg后终末半衰期为2.3±0.9小时。氟伐他汀和晚餐同时服用与在晚餐后4小时服用的auc无明显不同。5.特殊情况下的药代动力学：在一般人群中，氟伐他汀的血浆浓度并不随年龄和性别而改变。但是，在妇女和老人中发现对其治疗反应增强。因为氟伐他汀主要经胆汁排泄并且进入体循环前有显著的生物转化，因此在肝功能不全的患者不能排除出现蓄积的可能性。对于具有肝病史以及饮酒过量的患者，应谨慎使用氟伐他汀钠。氟伐他汀的auc和cmax在肝功能不全患者体内增加为正常水平的2.5倍。主要是由于肝功能不全导致代谢作用降低。

【贮 藏】于25℃以下贮藏。

【包 装】20mg*20片/盒。

【有 效 期】24个月

【批准文号】国药准字H20070167

【生产企业】瀚晖制药有限公司