盐酸吡格列酮分散片(安多健)

【药品名称】

通用名称：盐酸吡格列酮分散片

商品名称：盐酸吡格列酮分散片(安多健)

英文名称：pioglitazone hydrochloride dispersible tablets

【主要成份】 盐酸吡格列酮，其化学名为：(±) 5-{4-[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苯甲基}-2，4-噻唑烷二酮盐酸盐。

【成 份】

分子式：c19h20n2o3s·hcl

分子量：392.9

【性 状】 本品为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】 对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，niddm）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。

【规格型号】30mg*7s*2板

【用法用量】口服，服药与进食无关。每日一次，起始剂量为一次15mg或30mg；如对起始剂量效果不佳，可增加剂量至45mg。

【不良反应】盐酸吡格列酮与磺脲类（n=373）、二甲双胍（n=168）或胰岛素（n=379）合用时，临床不良反应类型与盐酸吡格列酮单药治疗相仿，唯一例外是与胰岛素合用时，水肿发生率增加（吡格列酮：15%，安慰剂：7%）。由于不良反应（除高糖血症外）退出临床试验的发生率，安慰剂组（2.8%）与盐酸吡格列酮组（3.3%）相仿。 与磺脲类或胰岛素合用时，曾有病人出现轻至中度低血糖，与一磺脲类药物合用时，安慰剂组病人低血糖发生率为1%，盐酸吡格列酮组为2%。与胰岛素合用时，安慰剂组病人低血糖发生率为5%，15mg盐酸吡格列酮组为8%，30mg盐酸吡格列酮组为15%。 在美国进行的双盲研究显示，单药治疗时，盐酸吡格列酮治疗病人贫血发生率为1.0%，安慰剂治疗病人为0.0%。与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮组贫血发生率为1.6%，安慰剂治疗病人为1.6%。与磺脲类合用时，盐酸吡格列酮组贫血发生率为0.3%，安慰剂治疗病人为1.6%。

【禁 忌】盐酸吡格列酮禁用于对本品以及本品中任何成分过敏的病人。

【注意事项】 1.一般：盐酸吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。 2.低血糖症：当患者联合使用盐酸吡格列酮和胰岛素或其他口服降糖药时，有发生低血糖症的风险，此时可能有必要降低同用药物的剂量。 3.排卵：绝经期前不排孵的胰岛素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括盐酸吡格列酮的治疗可能导致重新排卵。作为胰岛素敏感性改善的结果之一，这些患者如不采取有效避孕措施，则有怀孕的风险。 4.血液学：盐酸吡格列酮可能造成血红蛋白和红细胞压积的降低。就所有临床研究而言，盐酸吡格列酮治疗组病人的血红蛋白指标降低了2%到4%。这一变化主要出现在治疗开始的4到12周时，之后基本保持平稳。这些变化可能与血浆容积增加有关，在血液学方面无重要的临床意义。 5.水肿：水肿病人使用盐酸吡格列酮时应谨慎。在2型糖尿病双盲临床试验中，曾有盐酸吡格列酮治疗病人发生轻到中度水肿。 6.心脏：在临床前的试验中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血浆容积增加和由前负荷增加引起的心脏肥大。一有334名2型糖尿病患者参加、为期6个月的安慰剂对照研究和一有至少350名2型糖尿病的长期（1年或以上）开放性研究中，超声心动显示，盐酸吡格列酮治疗病人平均左室质量指数无显著增加，平均心脏指数无显著降低。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】在安慰剂对照的盐酸吡格列酮临床试验中，约有500名病人年龄在65岁或以上。盐酸吡格列酮的有效性和安全性在这些病人和年轻病人之间无显著差别。

【孕妇及哺乳期妇女用药】女性中，平均cmax和auc值增加20%到60%。无论单药，还是与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用，在男性和女性中，盐酸吡列酮均可改善血糖控制。在对照临床试验中，糖化血红蛋白，即血红蛋白a1c（hba1c）基线浓度的降低，女性比男性大一些（hba1c均值的差别平均为0.5%）。为达到良好血糖控制，治疗应个体化，但无须仅就性别差别而进行剂量调整。

【药物相互作用】 1.口服避孕药：同时应用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔诺酮的口服避孕药时，二者的血浆浓度都会降低约30%，这可能会使避孕作用消失。同时应用盐酸吡格列酮和口服避孕药的药代动力学评价尚未进行。所以，对于同时使用盐酸吡格列酮和口服避孕药的病人，避孕应更谨慎。 2.格列吡嗪：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改变格列吡嗪的稳态药代动力学指标。 3.地高辛：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改变地高辛的稳态药代动力学指标。 4.华法令：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）和华法令，未改变华法令的稳态药代动力学指标。而且，接受长期华法令治疗的病人，服用盐酸吡格列酮不会对凝血酶原时间产生有临床意义的影响。 5.二甲双胍：对于健康受试者，服用7日盐酸吡格列酮（45毫克1次/日）后，再同时予二甲双胍（1000毫克）和盐酸吡格列酮（45毫克），未改变二甲双胍的单剂药代动力学指标。

【药物过量】在对照的临床试验中，出现了一例病人服用盐酸吡格列酮过量。一男性患者以120毫克/日的剂量服用了4天，之后的7天里，用药剂量达180毫克/日。他说，这期间未出现任何临床症状。当出现服药过量时，应根据患者临床症状、体征进行适当的支持治疗。

【药理毒理】本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（pparγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的pparγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。

【药代动力学】 1.吸收：口服给药后，空腹情况下，30分钟后可在血清中测到吡格列酮，2小时达到峰浓度。食物会将峰浓度时间延迟3～4小时，但不改变吸收率。 2.分布：单次给药后吡格列酮的平均表观分布容积（vd/f）为0.63±0.41（平均值±标准差）升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高（]99%），主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢产物m-Ⅲ和m-Ⅳ与血清蛋白的结合率也很高（]98%）。 3.代谢：吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖酸或硫酸结合物。在2型糖尿病动物模型中，代谢产物m-Ⅱ、m -Ⅳ（吡格列酮的羟基化衍生物）和m-Ⅲ（吡格列酮的酮代谢产物）均具有药理活性。在多次给药后，人血清中主药的药物形式除吡格列酮外，还有m-Ⅲ和m -Ⅳ。稳态时，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清总峰浓度的30～50%和总auc的20～25%。 4.排泄和清除：口服给药，约相当于15％～30％剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物，而肾对吡格列酮的清除可忽略。据研究，大部分口服药以原形或代谢产物的形式排泄入胆汁，并从粪便清除。

【贮 藏】密封。

【包 装】30mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字h20080282

【生产企业】贵州天安药业股份有限公司