瑞舒伐他汀钙片(山德士)

【药品名称】

通用名称：瑞舒伐他汀钙片

商品名称：山德士

英文名称：rosuvastatin calcium tablets

【主要成份】 瑞舒伐他汀钙。

【成 份】

分子式：(c22h27fn3o6s)2ca

分子量：1001.13

【性 状】 圆形、黄色薄膜衣片，一面压印有“zd4522”字样以及“5”，另一面平滑。

【适应症/功能主治】 1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（iia型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（iib型）。 2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如ldl去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

【规格型号】10mg

【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。口服。本品常用起始剂量为5 mg， 一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。 本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。 1.肾功能不全患者用药 轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。 2.肝功能损害患者用药 在child-pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高。在这些患者，应考虑对肾功能的评估。没有在child-pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。 3.人种 已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

【不良反应】 1.本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。 2.不良事件的频率按如下次序排列：常见(]1/100，[1/10);偶见(]1/1，000，1[1oo);罕见(]1/10，ooo．[1ooo);十分罕见([1o，ooo)。

【禁 忌】 1.对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。 2.活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（uln）的患者。 3.严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率[30 ml/min）。 4.同时使用环孢素的患者。 5.妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

【注意事项】在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。 蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆（见“不良反应”）。

【儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数（年龄≥8岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。

【老年患者用药】无需调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.本品禁用于孕妇及哺乳期妇女。 2.有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。 3.由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自hmg-coa还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料。

【药物相互作用】 1.环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍（与服用本品同样剂量的相比）。合用不影响环孢素的血浆浓度。 2.维生素k拮抗剂：同其它hmg－coa还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素k拮抗剂（如：华法林）的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致inr升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致inr降低。在这种情况下，适当检测inr是需要的。 3.吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。 根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。 吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量（≥1g/天）的烟酸与hmg-coa还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。 4.蛋白酶抑制剂：尽管药物相互作用的机制尚不明确，但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在药代动力学研究中，健康志愿者同时服用本品20mg与两种蛋白酶抑制剂的复方产品（400mg洛匹那韦/100mg利托那韦），结果显示瑞舒伐他汀的稳态auc(0-24)和cmax分别升高了约2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制剂治疗的hiv患者中，不推荐同时使用本品 （见【注意事项】）。 5.抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约50%。如果在服用本品2小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。 6.红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。 7.口服避孕药/激素替代治疗（hrt）：同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的auc分别增加26％和34％。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和hrt的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。 8.其它药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。 9.细胞色素p450酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素p450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。瑞舒伐他汀与氟康唑（cyp 2c9和cyp 3a4的一种抑制剂）或酮康唑（cyp 2a6和cyp 3a4的一种抑制剂）之间不存在具有临床相关性的相互作用。与伊曲康唑（cyp 3a4的一种抑制剂）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，这种增加不被认为有临床意义。因此，估计不存在由细胞色素p450介导的代谢所致的药物相互作用。

【药物过量】本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和ck水平。血液透析可能没有明显疗效。

【药理毒理】瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的hmg-coa还原酶抑制剂。hmg-coa还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶a转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝ldl受体数量，由此增强对ldl的摄取和分解代谢，并抑制肝脏vldl合成，从而减少vldl和ldl颗粒的总数量。

【药代动力学】 1.吸收：本品口服5小时后血药浓度达到峰值。绝对生物利用度为20%。 2.分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及ldl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134l。瑞舒伐他汀的血浆蛋白结合率（主要是白蛋白）约为90%。 3.代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10％）。用人肝细胞进行的体外代谢研究显示，瑞舒伐他汀是细胞色素p450代谢的弱底物。参与代谢的主要的同工酶是cyp 2c9，2c19、3a4和2d6参与代谢的程度较低。已知的代谢产物为n位去甲基和内酯代谢物。n位去甲基代谢物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。 对循环中的hmg－coa还原酶的抑制活性，90%以上来自瑞舒伐他汀。 4.排泄：约90％剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5％为原形。血浆清除半衰期约为19小时。清除半衰期不随剂量增加而延长。血浆清除率的几何平均值约为50l/小时（变异系数为21.7％）。和其它hmg－coa还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子oatp-c。该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要。转运子oatp-c。该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要。

【贮 藏】密封保存。

【包 装】10mg*10片*3板/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字H20180008

【生产企业】山德士(中国)制药有限公司