希罗达(capecitabine,Xeloda)是一种人工合成的、用于口服的、模仿连续静脉灌注5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的氟尿嘧啶类药物。与5-FU相比,希罗达获得更稳定、更高的血药浓度,加上口服的便利,使其成为很好的替代药。该药以原型通过肠粘膜,再顺序经过三种酶的代谢,最终借助
肿瘤细胞内的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)转变为5-FU,从而减少了不良反应的发生,且提高了治疗的靶向。TP酶在
肿瘤组织中特异性升高,许多化疗药物和X射线能提高
肿瘤组织中TP酶的表达,在与希罗达同时应用时,疗效提高。本研究选择希罗达作为鼻咽癌放射治疗增敏剂,进行临床研究,现将结果报告如下。
目的:探讨希罗达同期放、化疗对中晚期鼻咽癌患者治疗的安全性和有效性。
方法:将2006年1月~2007年1月就诊我院的5O例初诊局部晚期(Ⅲ、Ⅳ期)鼻咽癌病人随机分为IMRT组和IMRT+希罗达组。化疗方法为希罗达750~1000mg/m2。,每天2次口服(第1~14天),3周为1个疗程,共2个疗程。放射治疗于第1程化疗的第i天开始,给予调强根治性放疗。
结果:IMRT+希罗达组完全缓解(cR)23例,CR率为92%,IM-RTCR20例,CR率8O%。IMRT+希罗达组病人8例(32%)IMRT组4例(16%)出现Ⅲ度口腔粘膜炎,IMRT+希罗达组病人5例(20%)IMRT组2例(8%)出现Ⅲ度放射性皮炎,无治疗相关死亡。
结论:初步结果显示希罗达同步放疗,治疗中晚期鼻咽癌病人是一个安全、方便、耐受良好且疗效高的治疗方法,值得临床推广应用。
希罗达口服吸收好,无需静脉置管;血药浓度维持时间长,每日两次口服与氟尿嘧啶连续24h静脉注射的药代动力学相仿;具有亲肿瘤性。目前已作为治疗结直肠癌、乳腺癌、
胃癌等的有效药物,可以取代5-FU成为首选药物口。已有选择希罗达作为鼻咽癌放射治疗增敏剂的报道,显示希罗达联合同期放疗耐受良好,安全方便,疗效确切。希罗达的推荐剂量为750~1700mg/m2,分2次口服,连续14天,每3周为一个疗程,共2个疗程,近期疗效肯定。2程化、放疗结束后,IMRT+希罗达组临床CR23例(92%),IMRT组临床CR20例(80%),尽管2组差异无统计学意义,但是该临床结果与多数DDP+5-FU同期放化疗近期疗效报道一致,需要更多的临床病例进一步证实。
本组最主要的毒性反应是Ⅲ级口腔粘膜炎与放射性皮炎,IMRT+希罗达组病人8例(32%),IM-RT组4例(16%)出现Ⅲ级口腔粘膜炎,经抗炎、对症、支持治疗后缓解。IMRT+希罗达组病人5例(20%),IMRT组2例(8%)出现Ⅲ度放射性皮炎,均发生于放疗2周后,持续时间2~4周,4例停止放疗3~5d,未见其他严重毒性反应,无治疗相关死亡。个别患者出现Ⅰ~Ⅱ级毒性反应,包括白细胞降低、恶心和(或)呕吐,本研究无治疗相关性死亡。Liu等报道希罗达引起过敏反应、心脏毒性、神经毒性甚至胰腺炎症的病例。本组未发现这些毒副反应。但对于过敏体质、心功能不全及合并其他内科疾病的患者,临床医生应慎重选择希罗达。
本研究结果提示:调强放疗同步口服希罗达治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效确切,总有效率92%,主要不良反应为口腔粘膜炎与放射性皮炎。
希罗达([url=http://www.fuguantang.com/goods/2254.html]http://www.fuguantang.com/goods/2254.html[/url])作为放射增敏剂治疗鼻咽癌其剂量750~1000mg/m2,2次/天,连续服用l4天,每3周为一个疗程,共两个疗程是安全有效的。希罗达是否可以代替5-FU成为鼻咽癌治疗的一线药物,有待更多的临床研究证实,远期疗效尚有待进一步随访。