人到中年,得把枸杞泡在保温杯里。在西方,枸杞甚至被认为是“超级水果”,经常作为食品补充剂或药品补充剂而流行。
然而,最近发表在《欧洲心脏杂志》上的一篇案例报道却吓得奇点蛋糕不敢吃枸杞。该病例提醒,饮用枸杞茶可能引起心血管药物氟卡尼和华法林中毒[1]。
纸质主页截图
先来看看这个案子的基本情况。
1例75岁女性患者,3年前行二尖瓣置换术,术后口服华法林,国际标准化比值(INR)控制在目标范围内(2.5-3.5)。两年前,她因房性早搏接受了flu犬科(每天两次,每次100毫克)治疗。
根据患者报告,她最近在喝枸杞茶(每天1-2杯),试图通过这种方法预防新冠肺炎感染。
结果前两天感觉头晕恶心,特别累,最后因为晕厥去了急诊科治疗。
入院时心电图显示多形性室性心动过速,诊断为氟卡尼汀中毒。
12导联心电图显示宽QRS多态心动过速,心率为160次/分钟,QRS综合征在5、7和9个周期逐渐变宽。
入院后给予碳酸氢钠、胺碘酮、硫酸镁及复律治疗,转为不典型心房扑动节律,意识及血流动力学状态改善。48小时后,她转为窦性心律伴房性早搏。实验室结果显示,INR升高至7.18,经维生素K10mg治疗8小时后恢复正常水平。
住院期间患者心电图演变。入院时心电图提示多形性室性心动过速;(b)用8.4%碳酸氢钠治疗后,转为单形室性心动过速。由于血流动力学不稳定,箭头处复律后窦性心律得以恢复。(c,d)复律后出现非典型心房扑动,持续QTc延长;(e)出院前心电图提示窦性心律伴房性早搏,与氟中毒相关的异常表现消失。
出院时,医生开了华法林和胺碘酮,并指示女性患者停止使用枸杞茶。
随着新冠肺炎疫情的全球蔓延,越来越多的人使用中药来预防感染。然而,这些中药对人体可能造成毒性,一方面是因为药物本身的毒性,另一方面是因为它们与其他药物的相互作用。
氟喹诺酮是一种Ic抗心律失常药物,通过阻断Na+通道,减缓心肌细胞的0相动作电位。其治疗窗较窄(0.2-1.0mcg/mL),即使血液中浓度略有升高,也容易发生药物中毒。氟中毒通常继发于用药过量、肾衰竭、肝功能不全和电解质紊乱[3]。
该病例患者因服用枸杞而被两种心血管药物中毒。一种是氟中毒,导致致命的室性心律失常。第二,过量华法林导致INR增加。
那么为什么喝枸杞茶会导致这些药物中毒呢?
谁被我枸杞惹到了~
前人研究表明,枸杞对CYP450酶的活性有较强的抑制作用(75%以上)。此外,枸杞汁对CYP2D6也有中度抑制作用,可抑制酶活性50-60% [4]。
而CYP2D6是氟腺苷代谢的主要酶之一[5]。研究表明,CYP2D6酶活性的损害与氟腺苷清除率的降低密切相关,氟腺苷清除率的降低与中间代谢物减少21%和poormetabolizer减少41%有关[6]。由于治疗窗口狭窄,氟卡尼清除率的降低容易导致药物中毒。
该病例因患者无明显肝肾功能不全及电解质紊乱,推测该患者氟卡尼汀中毒症状是枸杞抑制CYP2D6酶所致。值得注意的是,这是首例由枸杞引起的氟中毒病例报告。
氟卡尼可减慢心肌纤维的传导,增加心房、房室结、希氏束、浦肯野纤维和心室的传导时间,从而起到抗心律失常的作用。心电图显示氟中毒时PR间期延长,QRS复合时间延长[3]。在这种情况下,氟卡尼汀中毒还引起宽QRS波,表现为血流动力学不稳定的多形性室性心动过速。
8.4%碳酸氢钠的使用是氟卡尼汀中毒的主要治疗药物,钠离子可以置换氟卡尼汀脱离其受体,而碳酸氢钠也可以通过碱化作用降低氟卡尼汀对钠通道的阻断作用[7]。
据报道,包括该病例在内,至少有4例由枸杞引起的华法林中毒,部分原因可能是枸杞能够抑制与华法林代谢相关的酶CYP2C9酶的活性[8-10]。然而,在这种情况下,INR在入院时显著升高(7.18),因此服用华法林抗凝的患者不能服用枸杞。
至于喝枸杞茶是否真的能预防新冠肺炎感染,目前还没有科学证据。虽然枸杞中的一些物质,如山奈酚,在体外对新冠肺炎主要蛋白酶有抑制作用[11],但目前还没有枸杞相关化学成分在体内抗病毒作用的研究或临床试验。
因此,服用氟康唑或华法林的患者一定要谨慎,千万不要喝枸杞茶!