阿加曲班联合依达拉奉治疗进展性脑梗死效果较好

　　进展性脑梗死，国内文献，多指发病后患者神经功能缺损症状在48h内或更长时间逐渐进展或呈阶梯式加重的缺血性卒中；国外文献，一般指发病7d内临床症状和体征逐渐加重的缺血性卒中。进展性脑梗死，是脑梗死致死、致残的主要原因，常规抗血小板聚集、活血化瘀、神经营养等治疗，效果较差，易引发医疗纠纷。为寻找有效的治疗手段，一直以来，医学工作者进行了艰苦的探索，以降低患者的病死率和致残率，提高其生活质量。目前，得到广泛认同的治疗方法是早期恢复血流的溶栓治疗，但是即使在美国也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治疗。故临床上对急性脑梗死的治疗仍以抗栓、改善局部脑血流及脑保护为主。阿加曲班，可以降低继发脑微血栓形成，改善局部侧支脑血流，保护缺血半暗带。依达拉奉是新一类羟自由基清除剂，它可有效清除氧自由基并抑制脂质过氧化。从而有效保护神经细胞。现将我院应用阿加曲班联合依达拉奉联合治疗34例进展性脑梗临床观察，报道如下。

　　目的：观察阿加曲班（ArgAtroBAn）联合依达拉奉（EdArovonE）治疗进展性脑梗死的临床疗效并探讨其可能的作用机制。

　　方法：将114例进展性脑梗死患者随机分为A、B、C组，每组各38例。3组均给予改善循环、抗血小板聚集等常规治疗，在此基础上A组给予阿加曲班、依达拉奉静滴；B组静滴依达拉奉，方法、剂量同上；C组予血栓通静滴。3组在治疗开始、治疗后进行临床神经功能缺损程度（CSS）评分与日常生活活动能力量表（BI）评分。

　　结果：在治疗A、B组显效率均显著高于C组（P＜0.05）；治疗后症状评分均显著低于治疗前及C组，A组低于B组。

　　结论：阿加曲班联合依达拉奉对进展性脑梗死有较好治疗效果。

　　阿加曲班是化学合成的低分子精氨酸的衍生物，相对分子质量527ｕ，半衰期短39~51mIn，在肝脏代谢，通过胆汁、粪便排出，不受年龄、性别和肾功能的影响。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性，在治疗浓度时，对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、因子xA、血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响；在极低浓度时，可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。阿加曲班可以降低继发脑微血栓形成，改善局部侧支脑血流，保护缺血半暗带，可能与以下几个方面有关：（1）它不依赖于体内的抗凝血酶，通过可逆地与凝血酶活性位点结合，抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子v、Ⅷ和xⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集而发挥其抗凝血作用；（2）分子质量小，它可以穿过纤维蛋白进入到血栓内部，直接灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶，促进纤溶，降解纤溶蛋白，溶解血栓；（3）可调节内皮细胞功能，抑制血管收缩，下调各种导致炎症和血栓的细胞因子，从而减少半暗带微血栓形成，增加局部脑血流量，减少缺血损伤及改善神经损害症状。另外，阿加曲班还有以下优点：①半衰期短，停药后短期内，即在2~4h内，即可恢复到正常，故容易控制药物抗凝的水平；②不产生任何中和或者非中和抗体，效价恒定；③它不干扰血小板功能，不引起血小板下降，不导致血小板减少症；④无免疫原性，与肝素抗体没有任何交叉反应。

　　脑缺血再灌注损伤的发生机制，目前认为与兴奋性氨基酸释放、神经细胞钙内流、自由基损伤等有关。抗自由基是保护神经治疗之一，它可以通过有效干预缺血瀑布效应，保护神经细胞免受更严重的损伤来挽救脑细胞。依达拉奉是新一类羟自由基清除剂，其化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（3-mEthy-PhEnyl-2-PytAｚolIn-5-onE），分子量小，具有亲脂基团，血脑屏障的通透性达50%~65%，可以较容易地到达作用部位，具有清除自由基抑制脂质过氧化作用，可减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤，从而有效的保护神经细胞。

　　本实验表明，阿加曲班（[url=http://www.fuguantang.com/goods/2366.html]http://www.fuguantang.com/goods/2366.html[/url]）联合依达拉奉治疗38例进展性脑梗死，取得较好的临床效果，优于对照组（依达拉奉组及常规治疗组）。阿加曲班无明显不良反应，起效迅速，代谢快，体内无蓄积，出血危险性小，易于控制药物抗凝水平，不引起变态反应，肾功能损害无需调整剂量，确实是治疗缺血性脑卒中的新药，与依达拉奉联合治疗进展性脑梗死可提高疗效，只得在临床中推广应用。