华蟾素在恶性肿瘤中的应用研究

本帖最后由 林药师 于 2012-9-6 15:22 编辑

　　现已公认，以中医药为主的治疗方案，可明显延长中晚期癌症患者的生存期及提高生活质量，因此，肿瘤治疗模式正在朝更注重提高肿瘤患者生活质量的方向转变。华蟾素是我国传统生物药材中华大蟾蜍干皮的水化萃取制剂。

　　近年来随着对华蟾素的药理作用和临床应用的深入研究，已证实华蟾素具有强心、抗肿瘤、抗病毒、麻醉、止痛、促进骨髓增生，并可调节肿瘤患者的细胞免疫和体液免疫功能。

　　此外，华蟾素辅助化疗或放疗应用，不仅能提高放化疗的疗效，还能减轻其毒性反应，现将华蟾素抗肿瘤的研究进展综述如下。

　　1、抑制肿瘤细胞DNA的复制

　　华蟾素主要的两种生物活性成分为：①吲哚类生物碱（蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐，去羟基蟾毒色胺等）；②甾类强心苷（蟾蜍灵、华蟾蜍素、蟾蜍他灵等）。

　　已知华蟾素对多种人肿瘤细胞DNA有不同程度的抑制作

　　用，通过自动化图像分析技术对裸鼠人肝癌细胞经局部注射华蟾素治疗的肝癌细胞核DNA含量进行定量分析，结果经局部治疗的肝癌细胞核DNA含量下降，明显低于对照组，抑瘤生长率为57.9%。而且华蟾素可通过对增殖细胞核抗原的抑制，对癌前病变细胞DNA复制及细胞增殖起抑制作用。

　　2、诱导肿瘤细胞凋亡

　　华蟾素中的蟾蜍灵是多羟基甾体类，近年来发现它具有诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用，朱志国等的研究发现，白血病原代培养细胞经华蟾素处理后，增强了顺铂和全反式维甲酸诱导的凋亡作用；另有研究认为，华蟾素能提高Caspase-3的表达，从而诱导白血病细胞K562的凋亡，提示华蟾素可能通过改变凋亡相关基因的表达来实现诱导肿瘤细胞凋亡的作用。张莉等通过细胞计数、形态学、DNA凝胶电泳、TDT原位标记法，观察到华蟾素能抑制U937细胞生长，具有剂量一时间依赖性，并诱导其凋亡，对U937细胞的凋亡作用随华蟾素作用时间延长而增强，凋亡率随用药浓度增加而增高。韩鸿彬等的实验结果提示：①华蟾素可抑制

　　BGC-823人胃癌细胞的生长及诱导其凋亡，其作用呈剂量和时间依赖性，在0.1μg/ml处理细胞24h以上，即可在显微镜下，见到细胞形态学的改变，染色后可见典型的凋亡小体，在1μg/ml处理细胞48h，流式细胞术检测可见凋亡峰，浓度达10μg/ml时凋亡峰明显升高；②10μg/ml的华蟾素注射液单独应用在体外即具有与5-FU相当的抗肿瘤效果，这为华蟾素单独应用于晚期胃癌的临床治疗提供了实验依据。刘玮等用流式细胞仪检测不同浓度的华蟾素注射液对人胆管癌细胞株凋亡的影响，结果显示：随着浓度的提高，凋亡细胞明显增多，且Fas、cas-pase-3mRNA的表达亦随之提高；以上说明华蟾素对肿瘤癌基因蛋白的表达有较强的抑制作用，并具有一定的特异性。对凋亡基因蛋白表达的研究为临床应用华蟾素治疗肿瘤提供了实验和理论依据。

　　3、提高机体的免疫功能

　　华蟾素对机体的免疫调节作用是华蟾素抗肿瘤的主要作用机制之一。IL-2主要是由T辅助淋巴细胞产生的细胞因子，具有较强的免疫增强作用，用华蟾素对经植物血凝素刺激的小鼠脾淋巴细胞作用48h后，发现IL-2分泌量随着华蟾素剂量的升高而相应增高，并可增加LAK细胞的杀伤活性。刘祥胜等的研究亦证实华蟾素能促进脾淋巴细胞分泌IL-2，从而增强T细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤力。由此可见，该药可能是通过增强机体对肿瘤的免疫功能而实现其抗癌作用的。

　　4、逆转多药耐药

　　多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生抗药性的同时，会对其它结构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉耐药性，致使药物疗效不断下降，MDR是导致化疗失败的主要原因之一，深入研究MDR机制，寻求有效的化疗增敏剂，是肿瘤内科研究的热点之一；研究发现华蟾素能抑制P-糖蛋白的功能及表达，增加乳癌细胞内阿霉素的含量及提高对阿霉素的敏感性，并可部分逆转耐阿霉素细胞的MDR。

　　5、抑制血管内皮细胞生长

　　目前基于对肿瘤发生的分子生物学机制的进一步研究，认为肿瘤的生长、转移依赖于新生血管的形成，VEGFR和EGFR是重要的促进血管形成的调节因子；用鸡胚尿囊体外实验的结果表明，华蟾素能下调VEGF、EGFR的表达，抑制血管内皮细胞的生长，阻止肿瘤新生血管的形成，并最终抑制肿瘤的生长。

　　用药提醒：应用华蟾素注射液[font=宋体, Arial, sans-serif][font=宋体, Arial, sans-serif]（[font=宋体, Arial, sans-serif][font=宋体, Arial, sans-serif][url=http://www.fuguantang.com/goods/1813.html]http://www.fuguantang.com/goods/1813.html[/url][font=宋体, Arial, sans-serif][font=宋体, Arial, sans-serif] ） 时，个别病人出现不良反应时，应停止用药作对症治疗，待反应消失后仍可正常用药。