新型肿瘤用药：达希纳简介

本帖最后由 陈药师 于 2012-9-6 17:27 编辑

　　达希纳是一种新型的靶向肿瘤治疗药物，它对那些产生伊马替尼（格列卫）
耐药或者不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效显著。也适用于难治性胃
肠道间质瘤，系统性肥大细胞增生以及嗜酸细胞增多综合征。
　　
　　达希纳药理毒理

　　达希纳属于第二代选择性更强、疗效更显著的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，通
过靶向性地作用于Bcr-Abl蛋白，来抑制含有异常染色体的癌细胞的产生。Bcr-
Abl蛋白是由含有异常的费城染色体的细胞产生的，在患有CML的患者中，这种蛋
白质被认为是致癌白细胞过度增殖的一个重要因素。使用尼洛替尼治疗后，42%的
对伊马替尼耐药的慢性期费城染色体阳性（Ph+）CML患者会出现异常染色体减少
或者消失的情况；而在处于加速期的患者中，也有31%的患者能够获得同样的效果
。

　　达希纳给药剂量方案：

　　关于达希纳TM的给药方案，推荐的和批准的为：推荐剂量为每日2次，每次
400mg（2粒200mg胶囊），间隔约12小时；服药前2小时和服药后1小时内不能进食
；不推荐患者增加治疗剂量至600 mg BID，患者不应进行达希纳TM临床试验之外
的治疗方案。目前尚无达希纳TM用于儿童患者的临床研究。

　　达希纳特殊人群服用注意事项分析：

　　儿童和青少年患者：尚无在青少年和儿童中进行的研究，因而不推荐达希纳
TM用于< 18岁的青少年和儿童。老年患者：在> 65岁的老年患者不需要特别的剂
量调整。肾功能障碍的患者： 尚无在肾功能障碍的患者中进行的临床研究。肾功
能损害的患者不需要特别的剂量调整，因为达希纳TM主要从肝脏进行代谢，只是
一小部分通过肾脏代谢。肝损害的患者：达希纳TM尚无在肝功能障碍的患者中进
行的研究，因而不推荐用于转氨酶高于正常上限2.5倍或者胆红素高于正常上限
1.5倍的患者。妊娠患者：目前尚缺乏孕妇服用达希纳TM的资料，除非确有必要，
否则妊娠期间不宜服用达希纳，而且必须告知孕妇其对胎儿可能的危害。在服用
达希纳期间，有妊娠可能的妇女必须采用有效的避孕措施。哺乳，尚不清楚达希
纳TM是否通过人乳汁排泄服用达希纳TM的妇女不应哺乳。

　　关于达希纳TM的特殊警告和注意事项：

　　血清脂肪酶：已观察到达希纳TM能升高血清中脂肪酶水平，因而有胰腺炎病
史的患者应谨慎服用达希纳。乳糖：因为达希纳胶囊中含有乳糖，因而存在遗传
性乳糖不耐受、乳糖缺乏症和葡萄糖—乳糖吸收不良的患者不应推荐服用达希纳
。

　　达希纳药物间的相互作用：

　　能增加达希纳TM血清浓度的药物：CYP3A4强抑制剂：CYP3A4强抑制剂可能影
响达希纳TM的吸收和消除，应该避免与CYP3A4强抑制剂同时使用。CYP3A4强抑制
剂包括酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素和利托那韦和其他蛋白酶抑制剂
，能减少达希纳TM血清浓度的药物：

　　CYP3A4诱导剂可能增加达希纳TM的代谢，从而减少其血清浓度，CYP3A4诱导
剂包括利福平 、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草。

　　达希纳不良反应分析

　　达希纳TM I期临床试验显示，400 mg BID和600 mg BID给药剂量的3/4级不良
事件发生率4%，而且这些不良事件可能与达希纳TM治疗相关。不考虑给药剂量，
3/4级血液学不良事件发生率：贫血为6%，中性粒细胞减少为13%，血小板减少为
20%。

　　与较低剂量的达希纳TM治疗相比，较高剂量的达希纳TM治疗引起的血液学不
良事件发生率较高。400 mg BID的中性粒细胞减少发生率为9%，而600 mg BID的
中性粒细胞减少发生率为22%。

　　达希纳TMII期临床试验（CML-AP）中，所有级别的血液学不良事件的发生率
高于50%。3/4级的血液学不良事件发生率较低：贫血， 25%；中性粒细胞减少，
42%

　　血小板减少，41%。这些不良事件发生在治疗开始的4周内，贫血，中性粒细
胞减少和血小板减少的中位发生时间分别为14，29和21天。3/4级骨髓抑制的累积
中位持续时间短。3/4级贫血，中性粒细胞减少和血小板减少的中位持续时间分别
为8，15和26天。通过剂量中断和剂量减少就能处理骨髓抑制。

　　达希纳用于伊马替尼耐药的患者可以获得快速持久的血液学和细胞，遗传学
反映，两年的总生存88%。达希纳TM和食物同时服用可以引起生物利用度提高，要
求在服药前2小时和服药后1小时不能进食达希纳TM应该慎用于QT间期延长或正处
在高风险QT间期延长的患者。

　　达希纳临床疗效分析

　　采用达希纳（尼洛替尼胶囊）治疗对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于
加速期的患者，总体血液学反应率（白细胞计数正常化）为72%，而细胞遗传学反
应率（Ph染色体减少或消失）为48%。在急变期患者中，这两种反应率分别为39%
和27%。Ⅱ期临床研究表明，达希纳（尼洛替尼胶囊）对46%的具有格列卫抗药性
的病人有效，且副作用更小。

　　研究人员认为，达希纳（尼洛替尼胶囊）在总体上可以被很好地耐受。其常
见的不良事件包括骨髓抑制、一过性血间接胆红素升高症和皮疹。此外，研究人
员还观察到， 使用达希纳（尼洛替尼胶囊）通常不会出现格列卫（甲磺酸伊马替
尼片）治疗时常见的毒性反应（例如液体潴留、体表水肿、体重增加），或者极
罕见的胸腔和心包积液。

　　药师温馨提示：在进行香豆素（CYP2C9 和CYP3A4的底物）治疗的患者中，应
谨慎达希纳，同时应加强服用香豆素类药物患者的监测或考虑服用其他抗凝药物
。患者在服用达希纳时应该避免进食葡萄柚、葡萄柚汁、杨桃和其他已知的有抑
制CYP3A4作用的食物。

　　达希纳：（[url=http://www.fuguantang.com/goods/58.html]http://www.fuguantang.com/goods/58.html[/url]）