糖尿病肾病症状以及发病机理

　　糖尿病肾病是成人慢性肾功能衰竭病因中最重要的单一因素。在美国每年进入血液透析的患者中，约50%为糖尿病肾病。1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）均可发生糖尿病肾病，T1DM患者的糖尿病肾病的发生率较高，为30%%–40%%。在T2DM患者中约有20%%发生糖尿病肾病。

　　糖尿病肾病症状

　　1. 肾小球滤过率增高，为最早出现的功能性改变。在新发病的T1DM和动物实验证明，肾小球滤过率增高在确诊糖尿病时即已存在，并且一直持续到出现蛋白尿。对T2DM患者肾小球滤过率的研究较少，近来一些文献报道在诊断和控制不良的T2DM患者，肾小球滤过率也有一定程度的增高。我院的研究也证实了这一点，T2DM患者的肾小球滤过率比正常对照者高24.5%%%，分别为123.8ml//min//1.73M2和99.4ml//min1.73M2。

　　2. 蛋白尿，蛋白尿是糖尿病肾病最主要的表现。用放射免疫等敏感技术测定的正常人尿中白蛋白排出量为1.1-21.9μg//min。在糖尿病肾病初期表现为微量白蛋白尿（microalbuminuria），尿蛋白排出量在20-200μg//min（30-300mg//24h），为早期糖尿病肾病的主要特点，可预测糖尿病肾病的发展，并且与预后也有一定关系。随着病情的发展，尿白蛋白排量逐渐增多，当尿白蛋白排出量超过200μg//min时，此时尿总蛋白排出量约为0.5g//24h，这时称为临床糖尿病肾病。大多数患者尿蛋白排出量<1g//24h，很少超过5g//24h。开始尿蛋白排出为间歇性，以后变为持续性。尿蛋白排出量越多，病情越严重，肾小球滤过率下降的速度越快。多数患者在出现持续性蛋白尿后5-20年发展为终末期肾功能衰竭。不少老年糖尿病患者诊断后不久可检出尿蛋白，实际上这些患者确诊糖尿病时已有较长病程。

　　3. 肾病综合征，约10%%糖尿病肾病在病程的某一阶段表现为肾病综合征，尿蛋白>3g//24h，血清白蛋白降低，浮肿，高胆固醇血症。多数患者在较短期内进人肾功能不全，预后不良。

　　4. 高血压，明显高血压是糖尿病肾病晚期的表现。然而纵向研究发现糖尿病患者在出现肾病之前，血压已有升高的趋势。高血压又可加速肾病的发展，合并高血压者常在更短时间内出现肾功能衰竭。而有效的降血压治疗可延缓肾病的发展，延长患者的生命。

　　5. 肾功能不全，临床糖尿病肾病多发生在糖尿病病程15年之后，一旦出现明显蛋白尿，肾小球滤过率就逐步而恒定地下降，平均每月下降约lml//min。5-20年后进入终末期肾功能不全。年轻患者多死于尿毒症。老年患者主要死于冠心病，心肌梗塞，死于尿毒症者只占1//4左右。

　　6. 其他，出现临床糖尿病肾病，表示糖尿病已发展到晚期，此时其它糖尿病并发症也很常见。如95%%以上合并有糖尿病视网膜病变，部分患者因此而失明。心血管病变和神经病变也较严重。

　　糖尿病肾病的发病机理如同其它糖尿病微血管并发症一样尚未完全阐明，前面也已提到不是每个糖尿病患者都会发生糖尿病肾病，因此，人们主要寻找发生糖尿病肾病的危险因素，目前已知的危险因素简述如下。

　　1. 肾血液动力学异常，在糖尿病肾病的发生中，肾血液动力学异常起着关键的作用，甚至可能是始动因素。另外，糖尿病患者伴有高血压，高血压会明显地加快糖尿病肾病的发生和发展。

　　2. 糖化终产物形成，长期高血糖导致糖化终产物生成增多，糖化终产物能引起细胞外基质，如Ⅳ型胶原，层粘蛋白和玻璃体结合蛋白，发生质和量的改变，基质产生过多。在肾脏能使肾小球合成Ⅳ型胶原，内皮、系膜和平滑肌细胞增殖。

　　3. 遗传因素，有人发现患糖尿病肾病的T1DM同胞一旦患糖尿病，则糖尿病肾病的发生率明显增高。有原发性高血压家族史的糖尿病患者发生肾病的危险性增大，有人发现高三倍，显示糖尿病肾病家族聚集发病现象。而有的患者糖尿病病程很长也不出现糖尿病肾病，这也提示糖尿病肾病与遗传有一定关系。综上所述，发生糖尿病肾病的机理较为复杂，有多种因素参与。