沙利度胺片的不良反应

沙利度胺别名酞胺呱咙酮、反应停，1957年德国批准用于孕妇和哺乳妇女改善睡眠和早孕反应，1961年发现，沙利度胺可引起婴儿海豹肢畸形，导致该药迅速撤出市场。40年后，美国FDA批准了沙利度胺治疗瘤样麻风。

沙利度胺片作用机制推测有免疫抑制、免疫调节作用，通过稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化性，产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5－羟色胺作用等。用于控制瘤型麻风反应症。不良反应除可致胎儿畸形外, 沙利度胺片还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的；此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。

沙利度胺最严重的副作用是强烈的致畸作用，小到100mg/天用药34-50天即可致畸。除海豹肢外还有消化道（如十二指场狭窄、食管漏）、神经管、眼、耳的异常、血管瘤等，所以妊娠妇女禁用。外周感觉神经炎也较严重且常见，表现为手足对称性痛性抽搐和感觉丧失，与疗程和剂量无关，但女性和老年患者易发。还可见头昏、嗜睡、倦怠、口干、恶心、腹痛、便秘、面部浮肿、红掌、体重增加、性欲减退、月经过多、溢乳等，但一般不严重。

目前已知，沙利度胺具有免疫调节、抗炎、抗血管生成等作用，该药对皮肤黏膜损害的治疗作用可能与以下几个方面有关：①通过促进肿瘤坏死因子(TNF)αmRNA降解，抑制单核细胞TNFα合成。该作用已在治疗麻风结节红斑患者中得到证实，而且对IL12等细胞因子具有抑制作用[6];②抑制中性粒细胞的趋化和吞噬作用，对前列腺素E、组织胺、5羟色胺等具有拮抗作用;③对血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)具有抑制作用;抑制外周血T淋巴细胞增殖、凋亡，抑制炎症细胞因子的表达。

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