美国百时美施贵宝制药公司和瑞士诺华制药公司近期研制开发出两种治疗慢性粒细胞白血病的新药，有望弥补目前治疗该病的特效药格列卫(Gleevec)存在的耐药性缺陷。虽然尚处于药物临床二期研究阶段，而一般新药只有经过临床三期测试完毕后才能真正进入大规模应用领域，但这两种新药已因其显著的疗效而备受业界和患者瞩目。
耐药性问题，使格列卫(Gleevec)——这个曾被美国《时代周刊》称之为“抗癌战争新弹药”的特效药疗效正在慢慢减弱，这对于我国百余万慢粒性细胞白血病CML患者来说，不啻为一个坏消息。因为，目前格列卫是他们最好的救命药。
格列卫——划时代的特效药
在我国，慢性白血病以慢性粒细胞性白血病多见，发病率相对一致约为1-2人／10万人，主要表现为乏力、消瘦、低热、肝脾肿大及骨髓粒细胞恶性增殖，以25～50岁间发病率最高。慢粒起病缓慢，约75%～85%的慢粒患者在1～5年由稳定期转入急变期。一旦急变后，半数以上病例在3个月内死亡，仅个别病例生存期能超过1年，因此急变是慢粒的终末期表现。
慢性粒细胞白血病的致病机理已经不再是个谜，西方科学家早在上世纪60年代就开始着手研究慢性粒细胞白血病。这种病的病因在于患者费城染色体会产生一种在肿瘤细胞的增殖和分裂中起着关键作用的酶，这种酶(即融合蛋白)能改变正常的细胞遗传指令、发出信号并在细胞内通过多种通路活化，导致人体内白细胞的过度增生。
数据显示，当一个正常人的白细胞数量在4000到10000／立方毫米之间时，慢性粒细胞白血病患者的白细胞数可达这一数值的10-25倍。白细胞在数量上的显著增长是慢性白血病的特征。
诺华制药公司1994年开始与科学家合作，研制开发出一种治疗慢性粒细胞白血病的特效药格列卫(Gleevec)。该药能有效抑制融合蛋白的产生，甚至在分子生物学水平上使患病基因转阴，这在慢性粒细胞白血病乃至整个癌症研究和治疗领域都是前所未有的重大突破。因此早在该药尚未进入临床二期研究时，美国食品和药物管理局(FDA)就于1999年7月快速承认并批准格列卫用于治疗慢性急变期粒细胞白血病患者。
据刚参加完美国血液学年会回国的上海瑞金医院血液科胡炯副主任医师介绍，从大约3至4年前美国开始临床使用格列卫至今，格列卫已经成为治疗慢性粒细胞白血病的首选方案和药物。只有少数格列卫不起作用的患者才推荐尝试骨髓移植。“格列卫这类药物的最大特点就是特异性的靶向治疗，即只针对患病细胞发生作用，而化疗这种传统治疗手法却在杀死癌细胞的同时也杀死了正常细胞，因此对人体伤害很大。”胡炯说。
耐药性问题催生新药问世
但胡炯医师也表示，格列卫作为治疗慢性粒细胞白血病的特效药也存在不可忽视的局限性。首先，对于中国患者来说该药.较贵，详情请到药店进行咨询。何况一年后，为巩固疗效后续治疗周期的长短还是个未知数，两到三年都有可能。其次，格列卫服用一定时间后，患者可能产生耐药性。
而解决耐药性问题正是《纽约时报》这篇报道的主旨，该文称美国加州大学洛杉矶分校教授查尔斯•Ｔ•索耶表示，大多数中晚期慢性粒细胞白血病患者对格列卫已经产生耐药性，即便是那些刚刚诊断出患上白血病的人，在服用格列卫40个月后，16%的患者也会产生耐药性。由施贵宝和诺华公司研制的这两款分别名为BMS-354825和AMN107的新药，其目标即在于覆盖格列卫不起作用的几种变异性粒细胞白血病治疗空间。
据报道，在36个接受治疗的早期粒细胞白血病患者中，施贵宝公司开发的BMS-354825能够使其中86%的病人的白血球恢复到正常水平，索耶教授说。即便在29个中晚期白血病患者中，大多数人的白血球数量也得到了不同程度的恢复，但这种改善能持续多久目前尚无法判断。休斯敦市M.D.安德森癌症治疗中心的研究表明，诺华公司研制的AMN107的疗效也相当乐观。65个患有慢性脊髓白血病或急性淋巴细胞性白血病的病人中，超过50%的病人对这种药物有反应。
尽管这两种药物还处于试验阶段，接受试验的病人数量还很少，而且缺少临床三期数据的验证，但对这些具有良好发展前景而且缺少替代品的药物来说，可以在试验得出最终结论之前就投放市场，并在不久的将来取代格列卫成为治疗白血病的新一代药物。
不过，曾经留学美国三年的胡炯医师对此却持有保留意见：“这两种新药并未覆盖所有类型的粒细胞白血病基因，比如一种名为T1315的基因。”他表示，未来白血病治疗的发展方向是药物治疗、化疗和骨髓移植相结合，这样才有望更好地提高白血病治疗的整体水平。
（编辑：liuwei）