吉西他滨+希罗达治疗多药耐药转移性乳腺癌疗效较好

　　随着乳腺癌发病率的逐年上升，化疗作为一种重要的治疗手段取得了较好的疗效，然而对于治疗后复发或转移性多药耐药乳腺癌的治疗又成为一个十分棘手的问题。

　　对12例经蒽环类、紫杉醇类、长春碱类以及铂类治疗失败的乳腺癌术后患者采用吉西他滨联合希罗达治疗，取得了一定的疗效，现报告如下。

　　目的：观察吉西他滨联合希罗达治疗多药耐药转移性乳腺癌的疗效及不良反应。

　　方法：12例乳腺癌术后患者，经过蒽环类、紫杉醇类、长春碱类以及铂类治疗失败后改用吉西他滨1000Hlg/静脉滴注d、d8联合希罗达1250mg/每日2次，d口服，每例完成3周期后评价疗效。

　　结果：12例可评价患者中1例CR，PR7例，SD1例，PD3例，总的有效率66.6%（8/12例）。不良反应主要为骨髓抑制、腹泻、口炎和手足综合征，但均可耐受。

　　结论：吉西他滨联合希罗达治疗多药耐药转移性乳腺癌疗效较好，安全性好，可成为安全有效的解救方案。

　　难治性乳腺癌是指经过两种方案化疗病情仍然得不到控致。而乳腺癌经过一线方案蒽环类加紫杉醇类治疗失败，而改为二线方案长春碱类加铂类治疗，病情仍然进展的病例在处理起来就十分棘手，如何在延长患者生存期的同时，不降低病人生活质量显得由为重要。目前临床上将吉西他滨和希罗达联合治疗难治性乳腺癌的报道少见。

　　吉西他滨是一种新的抗代谢药属阿糖胞苷类似物，当它被细胞摄入后在细胞内经过核苷激酶的作用转移成具活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCTP），且吉西他滨本身还增强核苷激酶的活性，致使活性代谢产物的生快而起到自我增效的作用。dFdCDP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶活性，致使合成DNA必需的脱氧核苷的产生受到抑制，特别是三磷酸脱氧胞苷dCTP，dFdCTP还可与dCTP竞争性掺人DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的隐蔽链作用干扰DNA的自我修复机制，且可阻止RNA合成，最终导致细胞凋亡，因而实体瘤具有独特的抗瘤活性。有报道吉西他滨单药一线治疗时总的有效率达37%，二线为26%，而三线为13%。

　　希罗达是一种全新的肿瘤内激活的口服5-Fu前体药物，在小肠以原形吸收，其作用主要通过3种酶代谢后生存具有细胞毒性的5-FU发挥抗肿瘤作用，首先在肝内经羧酸脂酶水解产生5-DFUR，然后通过肝脏和肿瘤组织中的胞苷磷酸化酶催化成氟脲嘧啶，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是希罗达活化过程中的最后一个酶，TP在肿瘤组织中浓度较高，尤其在增殖活性高的乳腺癌中浓度明显高于正常组织，特别是对化疗不敏感的乏氧区活性更高，所以起到对肿瘤的选择性细胞毒作用，而对正常组织的副作用很小。希罗达单药有效率可达18%~26%，生存期约1年。Blum对163例多希他赛2疗程以上治疗无效的转移性乳腺癌患者口服希罗达显示总的有效率为22%，其中CR1.8%，SD43.2%，中位生存期12.6月。

　　希罗达（[url=http://www.fuguantang.com/goods/2254.html]http://www.fuguantang.com/goods/2254.html[/url]）的主要不良反应与长时间静脉滴注氟脲嘧啶相似，但较常见，其他不良反应如骨髓抑制、恶心、呕吐均不多见，可以耐受。