吉西他滨联合希罗达治疗晚期胰腺癌安全有效


  胰腺癌是消化道常见肿瘤之一,位居肿瘤死因第4位。近年来其发病率国内外均呈逐渐上升趋势。晚期胰腺癌患者生活质量极差,常伴腹部和(或)背部疼痛、恶心、呕吐、厌食、黄疸等症状,但其病程短、进展快,位置深在,起病隐匿,早诊率低,治疗效果差,1年生存率<10%,5年生存率仅4%。因而探讨新的治疗方案对改善胰腺癌患者生活质量有着重要的意义。对收治的晚期胰腺癌患者50例,采用吉西他滨联合希罗达治疗,完成2~4周期评价疗效,取得了满意的效果,现报告如下。

  目的:观察吉西他滨联合希罗达治疗晚期胰腺癌的疗效和不良反应。

  方法:对50例晚期胰腺癌患者给予此方案化疗4个周期,按WHO标准评定疗效及不良反应,同时综合评估临床受益率指标:疼痛、体力状况及体重变化。

  结果:客观有效率为42.9%,中位生存时间为7.4个月,1年生存率为32%。主要不良反应为血液学毒性和脱发。

  结论:吉西他滨加希罗达是治疗晚期胰腺癌的一种安全有效的化疗方案,有较高的肿瘤缓解率,毒性较低,值得在临床上进一步推广应用。

  希罗达是新一代氟尿嘧啶类药物,口服后先在小肠粘膜以原形吸收,在肝内水解为5'-脱氧-5-氧胞嘧啶;然后在肝组织或肿瘤组织中转化为5'-脱氧-5-氟尿嘧啶;最后在肿瘤组织中转化为5-氟尿嘧啶(5-Fu)。独特的酶激活作用机制,使其具有了高度的靶向性,从而增强了疗效同时减少了不良反应。

  吉西他滨是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物,属抗代谢类抗癌药。于1996年获得美国FDA批准用于一线治疗胰腺癌。国外文献报道,吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,即S期细胞,在一定的条件下,可以阻止C1期向S期的进展;然后DNA链合成停止,进而DNA断裂,细胞死亡。BURRIS等进行的一项随机、单盲、多中心Ⅲ期临床实验中,126例晚期或转移的胰腺癌患者,随机分人吉西他滨组及5-氟尿嘧啶组。观察组用吉西他滨1000mg/m,持续静脉滴注30min,1次/周,共7周,休息1周后用药,1次/周,共3~4周。对照组用5-氟尿嘧啶600mg/m,持续静脉滴注30min以上,1次/周。吉西他滨组临床改善率为23.8%,5-氟尿嘧啶组为4.8%,两组中位生存期分别为5.65个月和4.41个月,1年存活率分别为18%和2%。试验证明,吉西他滨对多种肿瘤均有显著的疗效,特别被推荐用于治疗局部进展期或已转移的胰腺癌。

  为了进一步提高吉西他滨治疗晚期胰腺癌的效果,许多药物被用于与健择联合治疗晚期胰腺癌,最多的是伊立替康、草酸铂、pemetrexed和5-FU等。上述药物与吉西他滨联合的大规模随机临床试验都未能显示出比吉西他滨单药有更好的生存获益。研究表明,GEM可增加肿瘤细胞胸苷磷酸化酶活性,提高希罗达的抗肿瘤活性。

  美国国立癌症中心(NCI)和FDA已经认同,改善肿瘤相关症状和生活质量本身也是当前治疗癌症的一个有价值的目标。本研究显示,吉西他滨联合希罗达([url=http://www.fuguantang.com/goods/2254.html]http://www.fuguantang.com/goods/2254.html[/url])治疗晚期胰腺癌的有效率达64%,可明显提高患者的生存质量,缩短住院时间,且不良反应较轻,值得临床应用。

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