科学家发现了一种预测儿童白血病的新方法。ALL是儿童最常见的癌症类型。

b细胞急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。近年来，这种疾病的治疗取得了实质性进展。然而，仍有15%-20%的患者复发。现在，通过研究DNA，科学家们找到了预测ALL的新方法，为ALL患者和其他白血病患者的治疗带来了新的希望！

最近，发表在《牙买加肿瘤学》上的一项新研究报告说，当两种不同的脱氧核糖核酸变化同时发生时，它们似乎能够预测侵袭性儿童白血病。研究者发表了一篇题为“儿童急性淋巴细胞白血病局部22Q11.22缺失和IKZF 1改变与预后的关系”的文章。在跨越多个大洲多个研究地点的十年研究中，研究人员评估了1300多名被诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的癌症儿童的肿瘤特征，这是一种影响骨髓白细胞的癌症。根据白血病和淋巴瘤协会，ALL是儿童最常见的癌症类型。这项研究澄清了对这种疾病的基因理解，这种疾病具有最严重的后果，包括复发和/或死亡。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓中异常增殖的恶性肿瘤疾病。原始细胞异常增殖可在骨髓内蓄积，抑制正常造血功能，也可侵犯骨髓外组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝脏等。我国已调查白血病发病率，ALL发病率约为0.67/10万。油田和污染区的发病率明显高于中国。儿童期(0 ~ 9岁)是ALL的高峰期，可占儿童白血病的70%以上。ALL约占成人白血病的20%。目前针对ALL不同的生物学特性，相应的治疗方案取得了较好的疗效，约80%的儿童和30%的成人可获得长期无病生存并有治愈的可能。

研究小组探索了白血病细胞的DNA，以找到共同的变化。“我们发现，大约30-40%的B细胞白血病患儿缺少一个几乎不显眼的DNA区域，即22q11.22，我们开始怀疑，这么小的东西是否经常缺失，这个缺失的DNA片段会影响我们的生存吗？”该研究的资深作者、医学博士约书亚·希夫曼说。席夫曼是亨斯迈癌症研究所(HCI)的儿科癌症医生科学家，也是犹他大学(UofU)的儿科教授。因此，研究团队将注意力转向了一个更广为人知的儿童白血病基因IKZF1。

“IKZF1的变化让医生们困惑了一段时间。”LukeMaese解释说，他是HCI的儿科肿瘤学家，也是犹他大学儿科副教授，在山区初级儿童医院治疗白血病儿童。十几年来，他们已经知道IKZF1的变化预示了一些(但不是全部)患者的不良结果。研究团队开始调查22q11.22缺失的部分是否能与IKZF1的变化一起更可靠地预测结果。

Schiffman说:“毫无疑问，我们发现22q11.22缺失和IKZF1缺失(统称为‘双缺失’)的患者在儿童白血病中预后最差。”研究团队发现，如果IKZF1基因在22q11.22区域缺失，经历过IKZF1基因改变的患者复发风险几乎是两倍。

队列研究包括1310名患有B-ALL的主要高危儿童，他们来自6个独立的临床队列，包括3个多中心队列(AALL0232[2004-2011]、P9906[2000-2003]、来自国家和国际研究的唐氏综合征患者)和3个单一机构队列(犹他大学[盐湖城]、费城)。数据分析从2011年开始，首先使用之前研究的患者，2021年结束数据分析。主要考察无事件生存率和总生存率。22q11.22缺失对IKZF1改变预后的影响通过调查两个初始队列(n=270)，然后获得另外四个队列以进一步研究这种相关性(n=1040)来假设分层。这项队列研究表明，缺失22q11.22可以识别出B-ALL和IKZF1改变的患者，这些患者预后非常差，这可能为进一步完善B-ALL的风险分层和治疗策略提供了新的遗传生物标志物。

研究小组利用复杂的基因组分析技术评估了儿童B细胞ALL肿瘤的遗传和环境变化。他们评估了几个州和国家的儿童癌症患者的基因组信息。这项研究包括患有唐氏综合征病的儿童白血病患者。患有唐氏综合征病的儿童患白血病的风险更高。

该研究的合著者、医学博士DavidSpencerMangum现在是内穆尔儿童健康中心儿科血液学/肿瘤学助理教授。他记得十几年前，他作为医学生参观HCI的希夫曼实验室时，就开始从事这项研究。“在我多年的训练中，我们从未停止过试图了解22q11.22缺陷如何影响白血病儿童。我们从许多不同的临床试验中收集数据，以确保这一发现是真实和可重复的。我们的结果意义重大，因为我们发现，在不同组的ALL患儿(包括唐氏综合征患儿)中，复发和死亡的可能性是一致的。”

研究小组希望这一发现将为儿童白血病的治疗带来新的见解。例如，22q11.22的局灶性缺失频率表明它可能对白血病的发展很重要，与预后较差的结合意味着它可能是未来有用的临床预后标志。Schiffman说:“双缺失白血病患儿可能需要更多的治疗或立即进行骨髓移植，而没有双缺失的患儿可能需要毒性较小的化疗才能取得良好的效果。这些都需要进一步探索。”