在一项新的研究中，来自同济大学、复旦大学、北卡罗来纳大学、哈佛医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校、范德比尔特医学中心、新加坡基因组研究所、新加坡细胞与分子生物学研究所、新加坡国立癌症中心和杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现了具有相同遗传变异的肾癌潜在治疗靶点。科学家知道，这种基因变化会导致血管过多，这有助于为肿瘤提供营养。他们的最新发现显示了一种潜在的新的癌症驱动途径。相关研究成果发表在2018年7月20日的《科学》杂志上，标题为& ldquoVHL底物转录因子ZHX2作为透明细胞肾细胞癌的致癌驱动因子& rdquo。
更多 90%%的透明细胞肾细胞癌(CCRCC)有一种基因改变，导致一种叫做VHL的肿瘤抑制基因丢失。在这项新的研究中，这些研究人员发现，这种基因变化的一个新的下游效应是有助于促进肾癌:他们发现，在这些细胞中过度积累一种称为ZHX2的蛋白质有助于激活其他促进癌症生长的信号。这些发现表明，ZHX2是透明细胞肾细胞癌潜在的新治疗靶点。
该论文的通讯作者、北卡罗来纳大学医学院病理与检验医学系助理教授张清博士说:如果你失去了VHL，你会积累大量的ZHX2蛋白，这将激活促进肾癌产生的信号。该蛋白可能是单独或联合治疗肾细胞癌的潜在治疗靶点。下一步是尝试找出我们如何在治疗中针对它。& rdquo
肾透明细胞癌是最常见的肾细胞癌类型，约占所有肾细胞癌病例的70%。超过90%的透明细胞肾细胞癌患者存在导致VHL功能丧失的基因突变或改变。当VHL功能丧失时，细胞可以积累触发血管生长的信号。
张说，&其他；VHL是透明细胞肾细胞癌中最重要的抑癌基因之一。大量报道表明，VHL在肾细胞癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用。了解VHL损失如何导致肾细胞癌以及我们如何瞄准肾细胞癌中VHL损失的下游效应是很重要的。& rdquo
美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物可以阻断参与异常血管生成的细胞信号——这是VHL损失的下游效应，也是透明细胞肾细胞癌标准治疗的一部分。患者对这些药物反应不佳或可能产生耐药性，因此张和他的同事们希望找到缺乏功能的细胞中积累的其他蛋白质靶点，这些靶点有助于促进癌症的异常生长。
张说，&其他；我们想知道，一旦失去VHL，肾细胞癌细胞中还有什么会促进肿瘤的发生？在治疗上，我们试图理解一旦我们识别出新的信号转导途径，我们将如何瞄准它们。& rdquo
这些研究人员开发了一种筛选技术，以发现当VHL消失时可能有助于促进癌症的新分子。这使得他们发现缺乏VHL的肾癌细胞通常有更多的ZHX2。通过从实验室模型中去除ZHX2，它们可以抑制肾细胞癌细胞的生长和浸润以及癌症的扩散。此外，他们观察到它与有助于肾癌细胞生长的信号有关。
北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的William Kim博士表示，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，肾癌的治疗取得了很大进展。然而，需要其他方法来治疗更多转移性肾癌患者。
金说，& other大多数肾细胞癌都有VHL突变，这使得它成为一个非常重要的研究基因。在过去的十年或更长时间里，我们在肾癌的治疗方面取得了长足的进步。如今，近12种FDA批准的药物被用于治疗这种疾病，但大多数都是相似的。这些研究很重要，因为它们阐明了肾细胞癌的潜在生物学机制，并确定了新的和独特的信号转导途径作为药物开发的靶点。& rdquo