自闭症谱系障碍(ASD)是一种相对常见的沟通和行为发育障碍，影响着美国1/59儿童的健康。虽然这种疾病如此流行，但研究人员不清楚这种疾病的原因以及如何有效治疗。近日，在国际期刊《自然·神经病学》发表的一篇研究报告中，来自Salk研究所的科学家将ASD个体的干细胞与正常个体的干细胞进行了比较，首次阐明了ASD个体的衍生细胞在发育方式和速度上的差异。该结果可能有助于研究人员开发早期诊断房缺的新方法。
图片来源:索尔克研究所。
研究员Rusty Gage表示，虽然我们在这项研究中研究了培养中的细胞，但相关结果可能有助于我们了解基因表达的早期变化如何导致ASD个体大脑发育的变化。该研究可能为以后神经精神和神经发育障碍的研究提供新的思路和方法。在这项研究中，研究人员研究了8名ASD个体和5名正常个体的干细胞，并将其转化为多能干细胞，然后将这些多能干细胞暴露于特定的化学因子中，以诱导其转化为神经元。
通过使用不同发育阶段的干细胞分子& ldquo快照& rdquo信息，在干细胞发育成神经元的过程中，研究人员可以以特定的顺序追踪开放状态下细胞的遗传程序，这可能揭示了细胞与ASD个体的关键差异。例如，研究人员观察到，在ASD细胞中，与神经干细胞阶段相关的遗传程序会在早期开启，其中包括许多与ASD高风险相关的基因。此外，与对照组相比，ASD个体发育最终产生的神经元细胞会快速生长。
研究员西蒙·斯查费说，目前，科学家们假设早期大脑的异常发育会导致自闭症，但他们不知道正常发育的大脑会如何转化为自闭症。在这项研究中，研究人员确定了关键的发育阶段和相关的细胞状态，这可能有助于研究人员发现房缺发生过程中的共同病理特征。相关研究结果可能有助于研究者细化目前的方法框架，了解患者出现疾病症状前的早期细胞生物学事件。同时，这项研究也可以帮助研究者开发更动态的方法来研究ASD发生和进展的各种机制。
下一步，研究人员将重点开发类脑器官，从而进一步研究不同脑细胞类型之间的相互作用。研究人员希望这项研究的结果可以作为一个框架，帮助开发一种新的方法来早期诊断儿童房间隔缺损，这对于优化目前的治疗和干预策略也非常重要。
原文来源:Simon T .斯查费，Apua C. M. Paquola，妮莎·斯特恩等.病理启动导致自闭症受试者衍生神经元发育基因网络异时性，Nature Neuroscience (2019)。DOI:10.1038/s 14593-018-0295-x
原标题:Nat Neurosci:科学家阐明自闭症谱系障碍的分子机制。