【/h/】今天，总部位于马萨诸塞州的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布，将与罗氏开展合作项目:对尿路上皮癌患者进行德拉赞替尼(BAL087)和罗氏Tecentriq(atezolizumab)联合治疗的临床试验。
尿路上皮癌是美国第六常见的癌症，它始于膀胱内的尿路上皮细胞。2017年，美国估计有80，000例膀胱癌新病例。多达20%的患者将患有肌肉浸润性疾病，无论是否有转移。对于有转移的患者，由于肿瘤进展快，缺乏有效治疗，预后可能较差。在这个领域有大量的医疗需求没有得到满足。
[/h Derazantinib(BAL087)是口服成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶家族的小分子抑制剂。德拉赞替尼对FGFR 1、2和3有很强的活性，因此被称为泛FGFR激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。然而，由基因融合、过表达或突变引起的FGFR基因变异已被确定为各种癌症的重要潜在治疗靶点，包括肝内胆管癌(iCCA)、尿路上皮癌(膀胱癌)、乳腺癌、胃癌和肺癌。这些癌症中有5%到30%携带FGFR基因突变。
此外，德拉赞替尼可抑制集落刺激因子-1受体激酶(CSF1R)。CSF1R介导的信号转导在维持和促进肿瘤巨噬细胞中发挥重要作用，是抗癌药物的潜在靶点。临床前数据显示，阻断CSF1R引起的肿瘤巨噬细胞减少可使肿瘤对包括PD-L1/PD-1在内的T细胞检查点免疫治疗更加敏感。德拉赞替尼在之前的临床试验中取得了积极的结果，包括一项由生物标志物驱动的iCCA患者1/2期研究。此前，德拉赞替尼已获得FDA和欧盟颁发的孤儿药资格。
▲德拉扎尼的分子结构式(图片来源:参考文献[3])。
罗氏的重免疫检查点抑制剂Tecentriq是一种PD-L1单克隆抗体，能与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而重新激活T细胞，杀伤癌细胞。
baselia有望在2019年年中启动一项由生物标志物驱动的多队列临床1/2期试验，旨在评估derazantinib和Tecentriq联合治疗FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌患者的安全性、耐受性和有效性。
ARQ·ULE公司总裁兼首席运营官彼得·劳伦斯先生说:这一与Tecentriq的新联合治疗试验代表了开发derazantinib的重要一步，并有可能扩大其治疗效果。ArQule期待Basilea进一步推进这一临床研发项目。& rdquo
参考文献:
[1]。巴西利亚宣布合作研究德拉赞替尼和阿替唑珠单抗(Tecentriq & reg)在尿路上皮癌中。检索于2019年1月24日，来自https://www . bio space . com/article/releases/baselia-宣布-合作-研究-derazantinib-和-atezolizumab-tecentriq-in-urotelial-cancer/
[2]。快递——有望成为肺癌一线治疗，罗氏泰克泰克联合治疗提交监管申请。检索日期:2019年1月24日，https://www.wuximediaglobal.com/.
[3]。德拉赞替尼。检索日期:2019年1月24日检索自: