在不抑制正常免疫系统的情况下靶向抑制自身免疫性疾病仍然是一个无法实现但具有临床意义的目标。免疫检查点程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)抑制活化的T细胞和B细胞的表达，是治疗肿瘤的有效方法，主要通过激活机体的免疫反应来杀死肿瘤。
图片来源:Nature生物医学工程。
最近，犹他大学的研究人员发现，一种免疫毒素可以选择性地识别并诱导这些细胞死亡。该毒素由抗PD-1的单链可变区、白蛋白结合域和能靶向表达PD-1细胞的假单胞菌外毒素组成。相关研究成果发表在《自然生物医学工程》上。
研究人员发现，当他们将这种免疫毒素注射到患有自身免疫性糖尿病的小鼠体内时，可以延缓疾病的发生，而将这种免疫毒素注射到因实验性自身免疫性脑脊髓炎而瘫痪的小鼠体内，可以缓解症状。通过进一步深入分析，研究人员发现，在所有小鼠模型中，免疫毒素可以减少炎症器官中表达PD-1的T细胞、T细胞和自反应性T细胞的数量，但可以维持正常的适应性免疫功能，因为正常的疫苗试验可以诱导小鼠产生完全正常的免疫反应。
总的来说，本研究发现了一种能够特异性清除自身免疫性疾病病灶中PD-1表达细胞的免疫毒素，表明靶向清除PD-1表达细胞同时维持正常的适应性免疫功能是治疗一系列自身免疫性疾病的有效方法。
参考文献:明等. PD-1阳性细胞的耗竭改善自身免疫性疾病，自然生物医学工程(2019)。DOI:10.1038/s 141551-019-0360-0。
原标题:Nat Biomed Eng:靶向清除PD-1细胞可治疗一系列自身免疫性疾病。