【/h/】近日发表在国际杂志《柳叶刀胃肠病学&:在《肝病学》和《肝病学》的研究报告中，奥地利维也纳医科大学的科学家阐述了合成胆汁酸联合非熊去氧胆酸(nor-urso)治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)的疗效，PSC是一种至今无法治愈的肝病。
在一项临床试验中，研究人员发现nor-urso也能有效治疗非酒精性脂肪肝。目前，超过四分之一的奥地利人患有非酒精性脂肪肝，这通常是由不健康的生活方式、过多的脂肪和糖以及缺乏运动引起的，并且经常与肥胖相伴。在50-60岁的人群中，35%-50%的人会患脂肪肝。脂肪肝是一种沉默的疾病，通常只在偶尔的体检中发现。但长期脂肪肝会严重影响身体健康，导致肝硬化和肝癌。在所有的脂肪肝疾病中，约10%-30%会被列为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，后面会讲到。
研究人员指出，最近，在澳大利亚和德国多个研究中心的研究人员的帮助下，我们完成了nor-urso研究的IIa期临床试验，结果表明，这种疗法用于治疗非酒精性脂肪肝时可以显示出积极的治疗效果。而且合成的胆汁酸还可以保护肝脏免受炎症，从而避免肝纤维化的发生。研究人员以胆汁酸的激素效应为目标。
Trauner说，胆汁酸就像类固醇激素一样在体内循环，可以调节身体的各种代谢过程。在脂肪肝疾病中，如果患者存在胆汁酸信号抵抗，机体正常的代谢过程可能无法发挥应有的作用。nor-urso可以重新增强胆汁酸的激素效应，这可能有助于改善患者的预后和生活质量。现在研究人员想做进一步的研究，检验nor-urso是否能有效抑制脂肪肝患者最常见的死亡原因，即心脏病发作或中风等心血管疾病，从而有效提高患者的预期寿命。研究人员表示，这似乎是合乎逻辑的，我们对此非常乐观，但尚未得到证实。
此外，研究人员还开发了另外两种利用胆汁酸的潜在疗法，其中一种可以靶向激活胆汁酸受体FXR(胆汁酸传感器)，它主要参与机体的许多代谢过程，如调节脂糖代谢、合成和循环胆汁酸等。今年，研究人员将宣布三期临床试验，即使用奥伯胆酸治疗原发性胆管炎(PBC)。奥伯胆酸是临床上第一个可用的FXR配体，有望在不久的将来成为PBC的二线治疗药物，也能为脂肪肝/NASH患者带来健康益处。
除了去氧胆酸，目前还有其他新的FXR激活剂或配体可用，它们不携带胆汁酸结构(所谓的非甾体FXR配体)，耐受性好。这些再原发性胆管炎将产生积极的治疗效果。最后，研究员Trauner表示，基于个体化治疗的精神，利用胆汁酸的信号特征和激素效应，这些有希望的选择可能为患者提供个体化治疗的可能性。未来，我们将结合上述情况，帮助治疗患者，提高患者的生活质量。
参考文献:
【1】Stefan Traussnig等.去甲熊去氧胆酸与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝病:一项双盲、随机、安慰剂对照、2期剂量发现试验，柳叶刀胃肠病学& amp《国际肝病》(2019年)。DOI:10.1016/S2468-1253(19)30184-0
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【3】非甾体类法呢样X受体激动剂西洛非索(GS-9674)改善原发性硬化性胆管炎患者胆汁淤积和肝损伤的标志物，肝病(2019)。DOI: 10.1002/hep.30509
【4】维也纳医科大学非酒精性脂肪性肝病的新治疗方案