珠氯噻醇癸酸酯注射液(高抗素)

【商品名】高抗素

【通用名】珠氯噻醇癸酸酯注射液

【汉语拼音】zhulvsaicunkuisuanzhi zhusheye

【英文名】Clopixol (Zuclopenthixol Decanoate Injection)

【成份】珠氯噻醇癸酸酯

【性状】本品为淡黄色的澄明油状液体。

【适应症】急性和慢性精神分裂症及其它精神病，尤其幻觉、妄想、思维紊乱以及激越、不安、敌意和攻击等症状。

【规格】1ml:0.2g*10支

【用法用量】成人臀部外上部位肌注。人体对该药物的局部耐受性良好。应根据每个患者的病情调整剂量和用药间隔时间。

维持治疗的剂量范围200-400mg（1－2ml），每2－4周一次。少数病人可能需要较高剂量或较短的用药间隔时间。如所需剂量大于2－3ml溶液，则可选用浓度较高的规格（珠氯噻醇癸酸酯注射液500mg/ml）。

如需改变剂型，即口服二盐酸珠氯噻醇片或注射珠氯噻醇醋酸酯注射液的病人改用本品来维持治疗者，应按下列准则决定剂量：

1）由二盐酸珠氯噻醇片改用本品：每日口服二盐酸珠氯噻醇片mg×8＝每2周肌注珠氯噻醇癸酸酯注射液mg。口服二盐酸珠氯噻醇片应持续至本品首次注射后一周，但应减量。

2）由珠氯噻醇醋酸酯注射液改用本品：最后一次注射珠氯噻醇醋酸酯时与本品同时用药，剂量为200-400mg（1－2ml），肌注，每2周一次。必要时可增加剂量或缩短用药的时间间隔。

【不良反应】下列资料使用了以下常规标准：

WHO系统器官分类/惯用术语

极常见 (> 1/10)；常见(> 1/100， < 1/10)；少见 (> 1/1，000， < 1/100)；罕见(> 1/10，000， < 1/1，000)；极罕见(< 1/10，000)。

临床试验报告了以下不良反应及其发生频率(N=777)：

皮肤及附件器官障碍 常见 多汗(5%)，瘙痒症(2.2%)；不常见　皮疹(0.5%)，光敏反应(0.3%)，色素异常(0.3%)，脂溢性皮炎(0.3%)，皮炎(0.1%)。

肌肉骨髓系统障碍　常见　肌痛(1.3%)。

中枢及周围神经系统障碍 极常见　可能出现锥体外系障碍，尤其是在治疗初期。

绝大多数情况下，这类不良反应可通过使用抗帕金森症药物获得满意的控制，但并不建议常规预防性使用抗帕金森症药物。抗帕金森症药物对迟发性运动障碍无效甚至可能加重。建议减少剂量或可能时中断给药。

对持续静坐不能的症状，可以使用苯二氮卓类或心得安。

试验中记录了以下锥体外系症状：

运动功能亢进（＝静坐不能）(13%)，运动功能障碍(10%)，震颤(9%)，肌张力障碍(7%)，肌张力过高 (5%)，步态异常（1.4%），迟发性运动障碍 (0.9%)，反向亢进(0.9%)，急性运动障碍（0.8%），眼球转动危象（0.1%）。

常见 眩晕 (5%)，头痛 (4.0%)，头晕(2.1%)，感觉异常(1.9%)。

少见 共济失调 (0.4%)，言语错乱(0.3%)，抽搐 (0.1%)，偏头痛(0.1%)。

视力障碍　常见 视力调节异常 (4.2%)，视力异常（10%）。

听力和前庭异常　少见　听觉过敏(0.5%)，耳鸣(0.3%)。

精神障碍　极常见 嗜睡（15%）。

常见　失眠(8%)，抑郁(8%)，焦虑(6%)，紧张(3.1%)，食欲增加(2.3%)，注意力受损 (1.8%)，健忘(1.7%)，食欲减退（1.5%），做梦异常（1.5%），活动亢进(1.4%)，性欲减退（1.4%）。

少见 淡漠(0.9%)，梦魇(0.6%)，性欲增强(0.5%)，迷乱(0.4%)。

胃肠系统障碍 极常见　 口干(12%)。常见 唾液增多(6%)，便秘(5%)，呕吐（2.2%)，消化不良(1.3%)，腹泻(1.2%)。少见 　腹痛(0.8%)，恶心(0.6%)，肠中积气(0.5%)，消化道溃疡(0.1%)。

代谢和营养障碍　常见　体重增加(2.2%)，体重减少(1.8%)。少见　口渴(0.8%)。

普通心血管障碍 常见 低血压(0.6%)。

心率及心律紊乱 常见 心动过速(2.7%)，心悸(1.9%)。

呼吸系统障碍 少见 鼻充血(0.8%)，呼吸困难(0.5%)。

血小板异常，出血及血块等　少见　紫癜(0.1%)

泌尿系统障碍 常见 尿频等(3.5%)。

男性生殖系统障碍 少见　射精失败(0.8%)，勃起功能障碍(0.8%)。

女性生殖系统障碍 常见　经期紊乱(4.2%)。少见 阴道干燥(0.7%)，性快感缺乏(0.1%)。

全身 常见 无力(7%)，疼痛(1.0%)。少见 昏厥(0.6%)，面部潮红(0.3%)。

上市后不良反应报告

有神经阻滞剂恶性综合征的报告。

有肝脏出现短暂轻微的肝功能改变的报告。使用过程中有肝炎和/或黄疸的个别病例的报告。

【禁忌症】忌用于急性酒精、巴比妥、阿片中毒和昏迷状态的病人；循环衰竭；血液恶液质；嗜铬细胞瘤。

对本品中任何成份过敏者。

本品只可以与珠氯噻醇醋酸酯注射液混合，不能与其它注射液混合使用。

【药理毒理】本品是硫杂蒽类衍生物，具有明显的抗精神病症状和特异性镇静作用。其非特异性镇静作用在治疗几周后逐渐消失。

抗精神病药的作用机理一般与其对多巴胺受体的阻断作用有关，因为其它神经递质系统也受到了影响，故阻断多巴胺受体可能引发一系列链式反应。

本品的特异性镇静作用，对具有激越、不安、敌意或攻击症状的精神病患者特别有用。

二盐酸珠氯噻醇片的作用时间相对较短，而本品的作用时间则长得多。对维持治疗的精神病人，特别是口服给药困难的病人，使用本品继续治疗的效果更佳，本品为长效制剂，只需每隔2－4周肌肉注射1次，本品可以防止因未服药而引起的复发。

急性毒性：肌内注射时，大鼠和小鼠的LD50均大于1600mg/kg；长期毒性：长期毒性研究中未发现与本品的治疗作用有关的毒性反应；本品对小鼠、大鼠和家兔无致畸作用，无潜在的致突变和致癌作用。

【注意事项】对患有惊厥性障碍、严重肝病或心血管病者，应慎用本品。长期治疗特别是用高剂量治疗的患者，应仔细监护并定期评价，以决定维持量是否可以降低。

抗精神病药物恶性综合征（NMS）是罕见的，但可能是应用抗精神病药的致命并发症，主要表现为体温升高，肌肉僵硬和意识障碍并伴有植物神经功能紊乱（血压不稳、心动过速、出汗）。除了立刻停药外，最重要的是采用一般支持疗法和对症治疗。

本品会影响驾驶和机器操作能力。所以在未了解病人对药物的反应时应谨慎用药。

【药代动力学】药动学和临床研究证明本品可以每2－4周注射1次。

本品注射后被酶分解为活性成份珠氯噻醇和癸酸，少量珠氯噻醇可通过胎盘屏障和经乳汁泌出。其代谢产物无抗精神病作用。主要经粪便排出，部分经尿排出。珠氯噻醇的最高血药浓度在注射后一周出现。血药浓度曲线呈指数形下降。生物半衰期约为3周，呈现其缓释率。

在药动学上，本品每2周200mg的剂量相当于每日口服二盐酸珠氯噻醇片25mg的剂量。

【贮藏】15℃以下，避光保存。

存放在儿童取不到的地方。

【有效期】5年

【批准文号】注册证号H20030646

【生产企业】丹麦灵北制药厂(H.Lundbeck　A/S)