吡美莫司乳膏(爱宁达)

【药品名称】

通用名称：吡美莫司乳膏

商品名称：吡美莫司乳膏(爱宁达)

【主要成份】 本品主要成份为吡美莫司。

【性 状】 本品为白色乳膏。

【适应症/功能主治】 适用于无免疫受损的2岁及2岁以上轻度至中度异位皮炎（湿疹）患者。短期治疗疾病的体征和症状。 长期间歇治疗，以预防病情加重。

【规格型号】1%*15g

【用法用量】 1、吡美莫司乳膏应由对异位性皮炎局部用药治疗有临床经验的医师开具处方。2、临床试验观察结果支持吡美莫司乳膏用于长期间歇治疗可长达12个月。3、如果用药6周后病情仍然没有缓解，或疾病有加重，应停用吡美莫司乳膏，并考虑采用其它治疗方法。4、成人患者（1）在受累皮肤局部涂一薄层吡美莫司乳膏，每日两次，轻柔地充分涂擦患处。每处受累皮肤都应上药，直至皮疹消退，方可停药。（2）吡美莫司乳膏右用于全身皮肤的任何皮肤部位，包括头面部、颈部和擦破的部位，但不能用于粘膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包疗法（见注意事项）。（3）在长期应用吡美莫司乳膏治疗异位性皮炎（湿疹）时，应在症状和体征一出现时即用吡美莫司乳膏，以预防病情加剧。吡美莫司乳膏应每日外用两次直到症状和体征消失。停药后若症状和体征再次出现，应立即重新使用吡美莫司乳膏，以预防病情加重。（4）应用吡美莫司乳膏后，可立即使用润肤剂。由于吡美莫司乳膏吸收量很少，对每日用药量、用药面积或治疗持续时间没有限制。5、儿童患者（1）儿童（2-11）岁和青春期患者（12-17）岁的用药剂量和方法与成人相同。（2）在有进一步的

【不良反应】 1、最常见的不良事件是局部用药反应，研究报告显示，吡美莫司乳膏治疗组的发生 率为19%的患者，对照组为16%。不良反应通常发生于治疗早期，一般为轻度或中度。持续时间 短。2、很常见：用药部位烧灼感。3、常见：用药局部反应（刺激、搔痒和红斑），皮肤感染（毛囊 炎）。4、不常见：疖、脓疱疮、单纯疱疹、带状疱疹、单纯疱疹皮炎（疱疹样湿疹）、传染性软 疣、皮肤乳头状瘤、用药局部不适，如皮疹、疼痛、麻木、脱屑、干燥、水肿和病情加重。5、使用本品的患者，罕见出现酒精不耐受的报道。大多数情况，饮酒后短暂出现脸红，皮疹、灼 热、瘙痒或者肿胀。详情请见说明书

【禁 忌】对吡美莫司或其它巨内酰胺类药物过敏或对任何一种赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】 1、吡美莫司乳膏长期应用的安全性尚未确立。2、使用局部神经钙蛋白抑制剂包括吡美莫司乳膏治疗的患者，罕见出现恶性肿瘤（例如皮肤和淋 巴瘤）的报道。但其与使用本品的因果关系尚未确立。3、吡美莫司乳膏不能用于急性皮肤病毒感染部位（单纯疱疹、水痘）。4、吡美莫司乳膏对于临床治疗中的异位性皮炎治疗的疗效和安全性尚未得到评价，因此在用吡美 莫司乳膏进行治疗前，应清除治疗部位的感染灶。详情请见说明书

【儿童用药】儿童（2-11）岁和青春期患者（12-17）岁的用药剂量和方法与成人相同。在有进一步的相关资料支持前，2岁以下儿童不建议用吡美莫司乳膏治疗。

【老年患者用药】异位性皮炎（湿疹）很少发生于65岁及65岁以上的患者。在吡美莫司乳膏临 床中，这个年龄组的患者数量不够多，尚不能确定他们的治疗反应是否与年轻患者相同。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠对于吡美莫司乳膏用于妊娠妇女尚无足够研究资料。动物实验 未显示吡美莫司乳膏外用对胚胎/胎儿发育存在直接或间接的有害影响。详情请见说明书

【药物相互作用】对吡美莫司乳膏和其他药物可能存在的相互作用还没有进行系统地评价。详 情请见说明书

【药物过量】没有吡美莫司乳膏用药过量的经验。尚没有误服吡美莫司乳膏的报道。

【药理毒理】 1、药理作用：（1）吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，可选择性地抑制t细胞及巨噬细胞产生和释放前炎症细胞因子及介质。吡美莫司与macrophilih-12有高亲和性，可抑制钙依赖性磷脂酶。因此，吡美莫司可通过阻断早期细胞因子转录而抑制t细胞活化。吡美莫司对表皮细胞、成纤维细胞及内皮细胞的生长无影响。（2）皮肤炎症的动物模型中，局部或系统性用药后，吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中，外用吡美莫司与强效皮质类固醇激素作用相当。与皮质类固醇激素不同，吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩，也不影响鼠皮肤的郎格罕斯细胞。2、毒理研究：（1）遗传毒性：ames试验、小鼠淋巴瘤l5178y分析、中国仓鼠v79细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。（2）生殖毒性：①大鼠生殖毒性试验中，口服剂量达到490mg/㎡/天时，观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均auc0-24h为1448ng.h/ml(相当于成从患者最大暴量的至少63倍)。在剂量水平达到110mg/㎡/天，对生殖能力没有影响。该剂量水平相应的外推平均auc0-24h为465ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性试验中，在剂量水平达72mg/㎡/天时，观察到了母体毒性，但没有胚胎毒性或致畸性。该剂量水平相应的外推平均auc0-24h为147ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少6倍)。②一项经皮给药生殖毒性试验中，大鼠及免分别给予最大剂110mg/㎡/天以用药剂量36mg/㎡/天时，没有观察到对母鼠或胎鼠的毒性作用。对于兔言，该剂量相应的平均auc0-24h为24.8ng.h/ml。对于大鼠，不能计算出auc。（3）致癌性：①一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中，使用1%吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均auc0-24h为125ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中，达到最大剂量12mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均auc0-24h为1040ng.h/ml

【药代动力学】 1、动物实验资料：在小型猪单次皮肤给药（半封包22小时）后，吡美莫司的生物利用度是0.003%。在皮肤用药部位，药物活性成分相关物质的量（几乎为吡美莫司原型），持续10天没有明显改变。2、人体研究资料1）成人的吸收情况（1）对12名患有异位性皮炎的病人（成人）进行了吡美莫司系统吸收情况的研究，患者每日使用吡美莫司乳膏两次，为期3周。受累皮肤面积（bsa）范围为15—59%。77.5%的吡美莫司血药浓度低于0.5ng/ml，99.8%的吡美莫司血药浓度低于1ng/ml。仅见于在一名患者吡美莫司的最高血浓度为1.4ng/ml。（2）40名成人患者使用吡美莫司乳膏治疗1年，基线状态时受累皮肤面积为14-62%，98%的患者吡美莫司血浓度低于0.5ng/ml。测得的最高血浓度为0.8ng/ml，仅见于治疗第6同的两名患者。此后，在12个月的治疗中，任何一名患者的血浓度都没有升高。在8名成人异位性皮炎患者中对auc水平进行了定量，auc（0-12小时）的值为2.5-11.4ng.h/ml。2）儿童的吸收情况（1）在58名年龄为3个月至14岁的儿科病人中进行了吡美莫司的系统吸收情况的研究，患者受累皮肤面积为10-92%，使用吡美莫司乳膏，每日两次，为期3周，其中5名患者因而治疗达1年。（2）在此组患者中，吡美莫司血浓度持续较低，且与皮疹的面积或治疗时间无关。血药浓度变化范围与成人患者相似。大约60%的血液样本低于0.5ng/ml，97%的血液样本低于2ng/ml。最高的血浓度为2.0ng/ml，出现在两名儿童患者，年龄为8个月至14岁。（3）在婴儿（年龄为3-23个月），所观察到的最高的血浓度为2.6ng/ml，仅见于一名患者。在5名治疗时间长达1年的儿童中，血药浓度持续较低（最高的血浓度为1.94ng/ml，仅见于一名患者）。在12个月的治疗期间，每个患者的血药浓度都没有升高。（4）8名年龄为2-14岁的患者，auc（0-12）小时范围为5.4-18.8ng.h/ml。auc变化范围在受累面积小于40%的患者和受累面积大于等于40%的患者相当。在临床药理学研究中，治疗的最大表面积为92%。在三期临床试验中治疗的最大体积至100%。3、分布、代谢和排泄1）与皮肤选择性一致，吡美莫司外用药后血浓度非常低。因此，局部用药后

【贮 藏】25℃以下保存。

【包 装】铝管包装，内层衬以保护性酚—环氧树脂涂层，带聚丙烯旋盖。15克/支/盒。

【有 效 期】24 月

【执行标准】进口药品注册标准jx20030187

【批准文号】h20130274

【生产企业】novartis pharma produktions gmbh(德国)