注射用奥扎格雷钠(丹奥)

【商品名称】注射用奥扎格雷钠

【成分】本品的主要成份为奥扎格雷钠

【性状】本品为白色或类白色疏松块状物。

【适应症】本品用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。

【规格】40mg:4支

【用法用量】成人一次80mg，一天2次，溶于500ml生理盐水或5％葡萄糖溶液中，静脉滴注，2周为一疗程。

【不良反应】1、血液：由于有出血的倾向，要仔细观察，出现异常立即停止给药。

2、肝肾：偶有GOT、GPT、BUN升高。

3、消化系统：偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。

4、过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。

5、循环系统：偶有室上性心律失常、血压下降，发现时减量或终止给药。

6、其他：偶有头痛、发热、注射部位疼痛、休克及血小板减少等。

7、严重不良反应：可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、颅内出血、消化道出血、皮下出血等。

【禁忌】以下患者禁用：

1、对本品过敏者。

2、脑出血或脑梗塞并出血者；大面积脑梗塞伴深度昏迷患者。

3、有严重心、肺、肝、肾功能不全，如严重心律不齐，心肌梗塞者。

4、有血液病或有出血倾向者。

5、严重高血压，收缩压超过200mmHg者。

【注意事项】本品避免与含钙输液（林格氏溶液等）混合使用，以免出现白色混浊。

【药物相互作用】本品与抗血小板聚集剂、血栓溶解剂及其他抗凝药合用，可增强出血倾向，应慎重合用，必要时适当减量。

【药物过量】一旦发生药物过量，需进行对症处理、支持治疗，重点注意监测出凝血功能，并及适当处理。

【药物作用】本品为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓A2（TXA2）的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用。能抑制大脑血管痉挛，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常，从而改善蛛网膜下腔出血术后患者的大脑局部缺血症状和脑血栓（急性期）患者的运动失调。

【毒物作用】1、重复给药毒性：大鼠、狗静脉注射本品，大鼠高剂量组发现尿中电解质排泄量轻度增加，未见其他异常反应。大鼠最大耐受量为125mg/kg，狗最大耐受量为10-12.5mg/kg。

2、生殖毒性：大鼠、兔本品静脉注射给药，结果动物体重增加受到抑制，大剂量时出现胚胎死亡，胎仔发育抑制和新生动物死亡等现象。大鼠致畸敏感期试验中，高剂量组出现内脏和骨骼畸形的胎仔轻度增加。

【药代动力学】 据文献报道，奥扎格雷静脉滴注后，血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，T_1/2β为1.22±0.44h，V_d为2.32±0.62L/kg，AUC为0.47±0.08μg·hr/mL，Cl为3.25±0.82L/h/kg，单次静脉注射本品，在血中消失较快。血中主要成分除游离奥扎格雷外，还有其β-氧化体和还原体。本品代谢物几乎没有药理活性。本品连续静脉输注时，2小时内血药浓度达到稳态。半衰期最长为1.93h，血药浓度可测到停药后3h。本品大部分在24小时内排泄，停药24小时后几乎全部药物经尿排出体外。

【贮藏方法】 遮光，密闭保存

【有效期】 24个月

【执行标准】国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH32052005。

【鉴别】1、取本品，照奥扎格雷项下的鉴别（1）项试验，显相同反应。

2、取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录VA）测定，在274nm的波长处有最大吸收，在233nm的波长处有最小吸收。

3、本品显钠盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录I）。

【检查】1、碱度：取本品，加水制成每1ml中含奥扎格雷钠20mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录VH）pH应为8.0-9.5。

2、溶液的颜色：取本品，加水制成每1ml中含奥扎格雷钠20mg的溶液，溶液应无色，如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2000年版二部附录IXA）比较，不得更深。

3、有关物质：取本品适量，加甲醉微热制成每1ml中含5mg的溶液，作为供试晶溶液，精密量取适量，加甲醇稀释制成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谐法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同-硅胶GFs薄层板（取硅胶GFs4，用5%磷酸二氢钠溶液调成糊状制成）上，用酷酸乙酯-异丙醉-水-氨水(7：14：15：0.6)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯254nm下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。

4、干燥失重：取本品，在105个干燥至恒重，减失重量不得过8.0%（中国药典2000年版二部附录）。

5、无菌：取本品，分别溶于0.9%无菌氯化钠溶液500ml中，依法测定（中国药典2000年版二部附录XIH），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

【含量测定】1、精密称取经105℃干燥至恒重的奥扎格雷对照品适量，加酸性无水乙醇（取盐酸4.5ml加无水乙醇至1000ml）定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，研匀,精密称取适量（约相当于奥扎格雷钠20mg），置25ml量瓶中，加酸性无水乙醉适量，振摇20分钟使奥扎格雷钠溶解，加酸性无水乙醇至刻度，摇匀，迅速滤过，精密量取续滤液适量。

2、本品为奥扎格雷与适量氢氧化钠制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含奥扎格雷钠（C₁₃H₁₃N₂NaO₂）应为标示量的93.0%-107.0%。