注射用甲氨蝶呤(普康)

【商品名称】：注射用甲氨蝶呤

【性状】：本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末

【作用类别/适应症】：覃样肉芽肿、急性淋巴细胞白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、非何杰金淋巴瘤、骨髓瘤、骨肉瘤、睾丸癌、支气管肺癌、脑膜白血病、卵巢癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤、头颈部癌、银屑病、宫颈癌、乳腺癌

【用法用量】：1、本品用注射用水4毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。总量80mg～100mg。4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。5、用于实体瘤（1）静脉一般20mg/m2/次。（2）亦可介入治疗。（3）高剂量合并甲酰四氢叶酸钙解救治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。

【不良反应】：1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、g-谷氨酰转肽酶等增高。3、大剂量应用时，由于注射用甲氨蝶呤和其他代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症。4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血。6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对注射用甲氨蝶呤的过敏反应。7、在白细胞低下时可并发感染。8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。

【禁忌】：已知对注射用甲氨蝶呤高度过敏的患者禁用。

【注意事项】：1、注射用甲氨蝶呤的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性。3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用注射用甲氨蝶呤，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法。5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射注射用甲氨蝶呤2～6小时后，可肌内注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小时1次，注射1～4次，可减轻或预防副作用。

【药物相互作用】：1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与注射用甲氨蝶呤同用，可增加肝脏的毒性。2、由于用注射用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。3、注射用甲氨蝶呤可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎。4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起注射用甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。5、口服卡那霉素可增加口服注射用甲氨蝶呤的吸收，而口服新霉素那可减少其吸收。6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制注射用甲氨蝶呤的肾排泄而导致血清药浓度增多，同此应酌情减少用量。7、氨苯蝶啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与注射用甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用注射用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用，但如先用注射用甲氨蝶呤，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用，同样注射用甲氨蝶呤如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后或于注射用甲氨蝶呤用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用注射用甲氨蝶呤前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加注射用甲氨蝶呤的抗癌活性。注射用甲氨蝶呤与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

【贮藏】：遮光，密闭，在阴凉处保存。

【有效期】：两年。