瑞格列奈分散片(孚来迪)

【药品名称】

通用名称：瑞格列奈分散片

商品名称：瑞格列奈分散片

英文名称：repaglinide dispersible tablets

【主要成份】 瑞格列奈。

【性 状】 本品为片剂。

【适应症/功能主治】 用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。

【规格型号】0.5mg*30s

【用法用量】 1.瑞格列奈片应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0-30分钟内。 2.请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5mg，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg。 3.最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。 4.当通常饮食能很好控制血糖的2型糖尿病患者出现暂时的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 5.对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。

【不良反应】 1.同其他口服降糖药一样，服用瑞格列奈可能引起血糖变化，如高血糖和低血糖。同每种糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。 2.瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应： 3.根据不良反应的发生率分别定义如下：罕见不良反应：发生率>1/10000，<1/1000。非常罕见不良反应：发生率<1/10000。 (1)免疫系统失调 过敏反应：可发生皮肤过敏反应，如搔痒、发红、荨麻疹。非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如脉管炎。 (2)代谢及营养失调 ①高血糖：高血糖的症状通常逐渐出现，可能包括恶心、困倦、尿量增加、口渴和食欲丧失。 ②罕见不良反应：低血糖。同其他降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性(参见【药物相互作用】)。 (3)眼睛异常 非常罕见：视觉异常。已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。 (4)胃肠道不适 ①罕见：腹痛、恶心 ②非常罕见：腹泻、呕吐和便秘 ③临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。根据上市后的经验，瑞格列奈与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，曾收到出现低血糖反应的个案报告。 (5)皮肤及皮下组织异常 罕见：过敏反应。可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹、荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如脉管炎。 (6)肝胆失调 肝功能紊乱。非常罕见严重肝功能紊乱的报道：然而，尚未确立与瑞格列奈之间的关系。 (7)研究 非常罕见：肝功酶指标升高。个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。

【禁 忌】 1.已知对瑞格列奈或瑞格列奈中的任何赋型剂过敏的患者。 2.1型糖尿病患者(胰岛素依赖型-iddm，c-肽阴性糖尿病患者)。 3.伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。

【注意事项】 1.应避免将瑞格列奈与吉非贝齐合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，因为可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。 2.普通患者群 (1)瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有糖尿病症状的患者。同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈也可致低血糖。 (2)与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。当患者固定服用任何口服降糖药时发生应激反应，如发烧、外伤、感染或手术，可能会出现血糖控制失败。这时，有必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。 (3)口服降糖药随着大多患者用药时间的延长，可能出现降血糖作用降低的情况。这会导致糖尿病病情加重和药物的作用降低。与第一次给药即失效的原发失效不同，此现象为继发失效。在判定为继发失效之前，应考虑调整剂量且坚持饮食控制和运动锻炼。 (4)瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行研究。 (5)对于衰弱或营养不良的患者，初始及维持剂量应相对保守，并仔细的调整剂量以避免低血糖的发生。 3.特殊患者群 (1)肝功能不全。在通常剂量下，与肝功能正常患者相比，肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。因此肝功能损伤患者应慎用本品。应延长调整剂量的调整间期，对患者的反应进行充分评估(参见【药代动力学】)。 (2)肾功能不全。虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强，这些患者增加剂量时应谨慎(参见【药代动力学】)。 4.对驾驶和机械操纵能力的影响 患者可能出现由低血糖引起的注意力不集中和意识降低。这可能导致在某些情况下(如：驾驶或操作机械时)发生危险。应告诉患者在驾驶时注意避免低血糖的发生。对那些发生低血糖时出现意识降低或丧失的患者，或经常出现低血糖的患者应尤为注意。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全驾驶。

【儿童用药】瑞格列奈尚未在18岁以下患者中进行研究。

【老年患者用药】与其他口服降糖药一样．用药过量可能颤、头痛等。一旦出现这些反应．应采取有效措施纠正低血糖．如口服碳水化合物。严重的低血糖发作、意识丧失或昏迷，应静脉输入葡萄糖。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究，观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。在试验动物的乳汁中发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。

【药物相互作用】 1.已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。 2.体外研究表明，瑞格列奈的代谢受cyp2c8和cyp3a4的影响。 3.在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，cyp2c8是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而cyp3a4强抑制剂的作用有限。但如果cyp2c8的作用受到抑制，cyp3a4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶p450的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用cyp2c8和cyp3a4抑制剂时应格外谨慎。 4.一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，cyp2c8抑制剂吉非贝齐(每日两次，每次600mg)与瑞格列奈(单剂量0.25mg)同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈auc增加8.1倍，cmax增加24信，清除半衰期(t1/2)从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。 5.因此，应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。在同一研究中，瑞格列奈与吉非贝齐和cyp3a4抑制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用，瑞格列奈auc增加19.4倍，半衰期从1.3小时延长到6.1小时。 6.甲氧苄啶(每日两次，每次160mg)是一种弱cyp2c8抑制剂，与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服，可使瑞格列奈auc，cmax和生物半衰期有轻微的增加(分别为1.6倍，1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据，因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。 7.利福平是一种cyp3a4强诱导剂，也是cyp2c8诱导剂，在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治疗7天，然后与瑞格列奈(单剂4mg)在第7天时合用，auc降低了50%(这是诱导和抑制作用的共同结果)。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈，瑞格列奈的auc降低了80%(单独诱导作用)。 8.利福平与瑞格列奈合用可能会降低瑞格列奈的用药剂量，应严密监测患者在开始使用利福平(快速抑制)、增加剂量(混合抑制和诱导)和停用利福平(单独诱导)以及停用利福平约1周后，其诱导作用消失时的血糖水平，并根据血糖水平调节瑞格列奈的使用剂量。 9.克拉霉素是一种cyp3a4强抑制剂，以每日两次，每次250mg剂量与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加(auc增加1.4倍，cmax增加1.7倍)，血清胰岛素auc平均增值增加1.5倍(cmax增加1.6倍)。服用瑞格列奈(单次给药4mg)的同时服用cyp3a4强抑制剂酮康唑(每日200mg)，可在一定范围内增加瑞格列奈的暴露量(auc增加1.2倍，cmax增加1.6倍)，血糖变化低于8%。 10.瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有cyp3a4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。 11.在健康志愿者中进行的药物相互作用研究发现，瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性无影响。因此在与瑞格列奈联合使用时，无需调整这些药物的剂量。 12.在健康志愿者中开展的一项药代动力学研究表明，合用口服避孕药(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)虽然会缩短瑞格列奈的达峰时间，但不会改变瑞格列奈的总生物利用度至相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用度没有具临床意义的影响，但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用度的影响。 13.下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用： 吉非贝齐，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧苄啶，其他类型抗糖尿病药物，单胺氧化酶抑制剂(maoi)，非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ace)抑制剂，酒精以及促合成代谢的激素。 14.下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用： (1)口服避孕药，利福平，苯巴比妥和卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素，奥曲肽和拟交感神经药。 (2)β受体阻滞剂会掩盖低血糖症状。当接受瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时，应密切监测患者血糖的变化。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】 1.瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂;瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。 2.瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中atp-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。 3.2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速，服药后4小时，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4mg，血糖浓度呈剂量依赖性降低。 4.临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。

【药代动力学】据国外文献报导：瑞格列奈片经胃肠道快速吸收、导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4~6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。瑞格列奈片与人血浆蛋白的结合大于98％。瑞格列奈片几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。瑞格列奈片及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分(小于8％)代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于1％。

【贮 藏】密封，置阴凉处。

【包 装】0.5mg*30s/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字h20120078

【生产企业】江苏豪森药业股份有限公司