甲磺酸阿美替尼片(阿美乐)

【药品名称】

通用名称：甲磺酸阿美替尼片

商品名称：阿美乐  英文名称： Almonertinib Mesilate Tablets

【主要成份】 本品主要成份为甲磺酸阿美替尼。
化学名称：N-(5-((4-(1-环丙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧苯基)丙烯酰胺甲磺酸盐
化学结构式：
分子式：C30H35N7O2·CH4SO3
分子量：621.75

【适应症/主治功能】 本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

【规格型号】55mg(按C30H35N7O2计)

【用法用量】本品推荐剂量为110mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。
本品空腹或餐后服用均可。建议每天大致同一时间服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或压碎。如果漏服本品1 次，若距离下次服药时间大于12 小时，则应补服本品。

【重要不良反应】血肌酸磷酸激酶升高

本品临床研究中，110mg剂量水平有48例（17.0%）患者发生血肌酸磷酸激酶升高，其中1级有19例（6.7%），2级有14例（4.9%），3级有14例（4.9%），4级有1例（0.4%）。有14例（13例3级和1例2级）患者暂停本品治疗，其中11例患者恢复了正常用药，3例患者进行了减量（1.1%）。血肌酸磷酸激酶升高未发生严重不良反应，未导致终止研究用药或退出试验。

从开始服药至血肌酸磷酸激酶升高发生的中位时间为26天，中位持续时间为22天。

血肌酸磷酸激酶升高时，患者未发生有临床意义的血肌酐、血尿素氮和血钾升高，均为正常或轻度升高（异常无临床意义）。11例（3.9%）血肌酸磷酸激酶升高的患者（3例3级，4例2级，4例1级）伴随肌肉骨骼或关节疼痛，其中5例（1例3级，2例2级，2例1级）与血肌酸磷酸激酶升高可能有关。6例血肌酸磷酸激酶升高3级的患者接受了对症治疗。

QT间期延长

本品临床研究中，110mg剂量水平有12例（4.2%）患者发生心电图QT间期延长（均为1级），未改变研究药物治疗，均自行恢复至正常。至QT间期延长发生的中位时间为22天，中位持续时间为8天。

心肌收缩力改变

本品临床研究中，未有患者发生左心室射血分数（LVEF）绝对值相对基线下降＞10%且绝对值＜50%。110mg剂量水平有1例患者发生4级心力衰竭，主要表现为心跳加快、呼吸急促、肢体末端肿胀和乏力等，在终止研究用药及对症治疗后恢复。

间质性肺病（ILD）

本品临床研究中，110mg剂量水平未有患者出现间质性肺病。在I期剂量递增期的260mg组曾报告1例4级间质性肺病，主要表现为肺间质性改变、呼吸困难、咳嗽或发烧等，在终止研究用药及对症治疗后恢复。

眼部疾病

本品临床研究中，110mg剂量水平有23例（8.1%）患者发生眼部疾病，表现为干眼、视力疲劳、眼睛不适和眼异物感等。其中1级有18例（6.4%），2级有5例（1.8%），均未改变研究药物治疗。至眼部疾病发生的中位时间为23天，中位持续时间为56天。

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由甲磺酸阿美替尼（以下简称“阿美替尼”）引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

阿美替尼的安全性数据来自于一项I/II期联合设计的国际多中心临床试验，总计有364例晚期NSCLC患者接受本品治疗，其中有283例患者暴露于110mg（每天一次）剂量水平。在283例患者中，不良反应导致9.5%的患者暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（≥1%）为血肌酸磷酸激酶升高（4.9%）和丙氨酸氨基转移酶升高（1.1%）；1.8%的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（≥1%）为血肌酸磷酸激酶升高（1.1%）；1.8%（5例）的患者因不良反应而永久停药。

在110mg剂量水平，常见的（≥5%）不良反应为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹18.0%和瘙痒12.7%）、胃肠系统疾病（口腔炎8.8%和腹泻6.7%）、贫血（9.2%）、眼及附属器官病症（8.1%）、肌肉骨骼及关节疼痛（7.4%）、心律异常（7.1%）、咳嗽（5.3%）和蛋白尿（5.3%）。在7.1%（20例）的心律异常中，1例为3级，1例为2级，其余均为1级。6.0%（17例）的患者发生了严重不良反应，严重不良反应（≥1%）为肺栓塞（1.1%）。 常见的（≥5%）实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高（17.0%）、天门冬氨基转移酶升高（11.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.2%）、白细胞计数降低（8.8%）和中性粒细胞计数降低（6.0%）。

【注意事项】a.皮疹：包括皮疹、皮疹瘙痒、斑疹、斑丘疹、丘疹、丘疹样皮疹、毛囊炎、红斑、结节性红斑、皮炎、痤疮样皮炎、水疱、荨麻疹、药疹、掌跖红肿综合征和光敏性反应；

b.瘙痒：包括瘙痒症和全身的瘙痒；

c.口腔炎：包括口腔溃疡、口腔黏膜炎、阿弗他溃疡、口干、口腔疼痛、舌溃疡和舌痛；

d.眼及附属器官疾病：包括视网膜病、黄斑病变、角膜脱落、干眼、白内障、干眼症、视力疲劳、眼睑水肿、眼睑松垂、倒睫、流泪增加、眼睛不适和眼异物感；

e.肌肉骨骼及关节疼痛：包括背痛、肌痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腰肋疼痛、颈痛、关节痛和骨痛；

f.心律异常：包括窦性心动过缓、室性期外收缩、心律不齐、室上性期外收缩、一度房室传导阻滞、窦性心动过速、房颤、期外收缩、房扑、结性心律失常和室上性心律不齐。

【贮 藏】密封，30°C以下保存。

【包 装】55mg*20片/盒

【有 效 期】18个月

【批准文号】国药准字H20200004

【生产企业】江苏豪森药业集团有限公司