盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达)

【药品名称】

  通用名称：盐酸度洛西汀肠溶胶囊

  商品名称：盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达)

【主要成份】 盐酸度洛西汀。

【成 份】

  化学名：（+）-（s）-n-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺盐酸盐

  分子式：c18h19nos·hcl

   分子量：333.88

【性 状】 不透明绿色囊体和蓝色囊帽，囊体上印有60mg。

【适应症/功能主治】用于治疗抑郁症，用于治疗广泛性焦虑障碍。

【规格型号】60mg*14s（欣百达）

【用法用量】起始治疗：推荐欣百达盐酸度洛西汀肠溶胶囊的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。 维持／继续／长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群：肾脏功能受损患者的用量一对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者， 或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率〈30 ml/min的）患者，建议不用本品（见药理毒理）。 肝功能不全的患者的用量一建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理和注意事项） 老年患者的用量一对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。 对妊娠后三个月的女性患者的治疗一在妊娠后三个月内接触ssris或snrls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项 ）。详见内包装说明书。

【不良反应】mdd急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≧2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≧5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（详情请咨询专科医生） 尿急－度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。 实验室变化－9周mdd或13周dpnp安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，alt、ast、cpk和碱性磷酸（醋）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见注意事项）。 生命体征改变－在为期9周的mdd安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mrnhg，舒张压平均升高0.5mmhg，收缩压超过140mmhg的发生率增加。 9周的mdd和13周dpn尸安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。 (详见内包装说明书)。

【禁 忌】◇度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。◇禁止与单胺氧化酶抑制剂（maois）联用。（见警告） ◇未经治疗的窄角型青光眼 ◇临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险， 未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀

【注意事项】一般注意事项肝脏毒性-度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%（31/8454）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现 转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，09%(8/930)用度洛西汀治疗的患者alt升高超过正常上限3倍以上,而安慰剂组中为0.3%(2/652)。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%（39/3732）的患者alt升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%(6/2568)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示alt升高超过正常上限3倍和ast升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀应慎用。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀停药-已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率2%或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头晕，恶心，头痛。?(详见内包装说明书)。

【儿童用药】对于儿童患者的疗效和安全性尚不明确（见警告），如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。

【老年患者用药】在度洛西汀治疗抑郁症（mdd）临床研究的2418例患者中，5.9%（143）为65岁以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人群之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：妊娠分类c-在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育不良影响。大鼠和家兔在胚胎的器官发生期口服度洛西汀，剂量达45mg/kg/日时（大鼠剂量为7倍于[mrhd,60mg/kg/日]，4倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日；家兔的剂量为15倍于[mrhd]，7倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日），未发现有致畸作用。这个剂量时，胎儿体重降低。无效应剂量为10mg/kg/日（在大鼠为2倍于[mrhd]，约1倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日；家兔剂量为3倍于[mrhd]，约2倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日）。母孕期使用度洛西汀。非致畸效应-新生儿在妊娠中期三个月暴露于ssris或snris（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）后，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食。这些并发症在出生后会立刻发生，已有的临床发现包括呼吸窘近、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作和体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力不全、肌张力增高、反射亢进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情

【药物相互作用】cyp1a2抑制剂-度洛西汀与氟伏沙明（强cyp1a2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14）时，度洛西汀auc增加超过5倍，cmax增加约2.5倍，于1/2增加3倍。其他对cyp1a2代谢有抑制作用的药物包括：西米普丁，喹诺酮类抗生例如环丙沙星，依诺沙星。cyp2d6抑制剂-由于cyp2d6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强cyp2d6抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加，（见[注意事项]项下药物相互作用）。?(详见内包装说明书)。

【药物过量】在人体度洛西汀过量的研究资料很有限，临床资料中迅速吞下3000mg，单独或与其它药物一起，未报道有致死性事件发生。然而，上市后有急性药物过量致死的报告，主要是混合性药物过量，也有单独服用度洛西汀约1000mg的。过量的休征和症状（大多数是混合性药物过量）包括血清素综合症、嗜睡、呕吐和癫痫发作。(详见内包装说明书)。

【药理毒理】度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（ssnri）。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、gaba受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。(详见内包装说明书)。

【药代动力学】度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为12小时（变化范围为8-17小时），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种p450酶：cyp2d6和cyp1a2。吸收分布-口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后2小时，药物开始被吸收（tlag），口服6小时后度洛西汀达到最大血浆浓度（cmax）。进食不影响cmax，但是将延迟达峰时间6-10小时，略微降低吸收程度，约10%。晚间一次服药与晨间一次服药相比，度洛西汀的吸收滞后3小时，表观清除增加1/3。表观分布容积平均为1640升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性（>90%），主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。代谢和排泄-口服c14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中cyp2d6和cyp1a2都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的1%），大部分（约占口服剂量的70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20%经粪便排出。(详见内包装说明书)。

【贮 藏】15～30℃室温保存

【包 装】铝塑泡罩包装，60mg*14粒/盒

【有 效 期】36 月

【批准文号】h20110320

【生产企业】eli lilly and company(美国)