叶下珠片+复方鳖甲软肝片治疗肝炎肝硬化

　　肝纤维化是慢性肝病的重要病理特征，肝炎病毒、酒精、自身免疫等诸多病因均可以引起肝组织炎症和纤维组织持续增生，最终导致肝硬化。

　　肝硬化一旦进展到失代偿期，往往引发多种并发症，患者生活质量显著减低、缩短寿命，治疗效果差。因此，在肝硬化代偿期即早期阶段抓紧治疗非常重要。目前对于乙型肝炎肝硬化，多种肝病指南均强调持续有效地抗病毒治疗，但有部分患者尚不符合应用西药抗病毒条件。对于不符合应用西药抗病毒治疗条件的失代偿肝硬化患者，抗肝纤维化治疗尤为重要。

　　以代偿期肝硬化患者为研究对象，比较观察叶下珠片联合复方鳖甲软肝片对患者肝功能、血清肝纤维化指标的影响。

　　资料与方法：

　　一般资料：86例代偿期乙型肝炎肝硬化患者均为我院2008年8月~2011年8月期间门诊治疗的患者，本组病例血清A异常，肝功能Child-Pugh分级均为A级，诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合制定的诊断标准。其中男54岁，女32例，年龄最小18岁，最大64岁，平均55．6岁。随机分为治疗组44例和对照组42例。两组患者在性别、年龄、病程、肝功能ALT水平、HBV DNA等方面比较，差异无显著性意义，具有可比性。

　　治疗方法：对照组患者口服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限公司生产)，4片/次，3次/d，疗程均为6个月；在此基础上治疗组患者加服叶下珠片(大理白族自治州中药制药有限责任公司)，5片/次，3次/d，疗程6个月。两组患者均未使用其他抗病毒药物和免疫调节剂。

　　观察指标：观察两组患者肝功能：ALT、TBil、Alb以及肝纤维化血清学指标：血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢ-C)、层粘连蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)。

　　统计学方法：数据用CHISS13．0软件处理。两组间均数比较用配对t检验，P<0．05为差异有统计学意义。

　　治疗结果：

　　临床症状、体征变化：治疗后患者乏力、纳差、腹胀等自觉症状好转，肝区疼痛、脾脏肿大等体征治疗组较对照组改善更明显。

　　两组患者治疗前后肝功能比较：两组治疗后，各指标配对t检验，t值依次为6．366、3．535、3．660，P值均<0．05。

　　两组患者治疗前后肝纤维化血清指标检测结果：两组治疗后，各指标配对t检验，t值依次为2．925、2．083、2．267、2．562，P值均<0．05。

　　不良反应：两组患者均没有出现严重的不良反应。

　　在慢性肝病的病程中，肝星状细胞(HSC)对肝纤维化的发生发展起重要作用。当肝脏发生炎症时，HSC活性增强，成纤维细胞前胶原mRNA的表达增强，致使胶原合成增加。代偿期肝硬化患者均有不同程度的血清肝纤维化指标升高，若不进行治疗，肝硬化程度可能进一步加重。因此在乙型肝炎代偿期肝硬化中若能抑制HSC活性，就能减轻肝纤维化程度。

　　复方鳖甲软肝片为国家首批用于抗肝纤维化治疗的复方中药制剂，主要由鳖甲、冬虫夏草、三七等组成，有滋阴潜阳、软坚散结、活血止痛、破血行气、散瘀通络等药理作用。临床上证实有软肝缩脾的功效，同时具有保肝和抗纤维化作用。

　　叶下珠片是由云南产叶下珠为主要成分制成的中成药，该药通过抑制磷酸酯酶A2活性，以及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎活性，同时具有抗病毒作用。另外，该药还具有免疫调节和抗纤维化作用。实验证明叶下珠片可以显著抑制成纤维细胞1、3型胶原mRNA的表达，使1、3型胶原的合成减少，从而起到抗纤维化作用。与复方鳖甲软肝片联用可以通过不同的机制和途径抑制肝脏纤维化，延缓肝硬化的进程。

　　本研究结果表明，联合用药能使患者生化指标和肝纤维化血清学指标改善更为明显。治疗组患者丙氨酸氨基转移酶下降幅度和Alb升高的幅度显著大于对照组，肝纤维化血清学指标下降的幅度也大于对照组，说明两者联合应用具有协同效应，产生更强的抗肝纤维化和护肝作用，而且使用方便，未出现不良反应，可以作为治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的一种优化方案。

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乙肝肝硬化患者可以使用叶下珠片联合治疗方案吗？