注射用门冬酰胺酶的药理毒理是什么?

内容要点

门冬酰胺酶为取自大肠杆菌的酶类制剂,属周期特异性抗癌药,能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨,而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能,而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能,因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时,肿瘤细胞因既不能从血中取得足够的门冬酰胺,亦不能自身合成,使其蛋白质合成受障碍,增殖受抑制,细胞大量破坏而不能生长、存活,达到抗肿瘤的作用。本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成,可能作用于细胞G1增殖周期中,为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。

注意事项:对诊断的干扰:

(1)甲状腺功能试验,首次注射本品的2日内,患者血清中的甲状腺结合蛋白浓度下降,直至最后一次注射本品后的4周内,浓度才恢复正常;

(2)由于门冬酰胺的分解,血氨及尿素氮浓度可能增加;

(3)血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加;

(4)在治疗的最初3周内,部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长,血小板计数可能增加;

(5)由于本品抑制血浆蛋白的合成,患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤维蛋白溶酶原、血清白蛋白的浓度可能降低;

(6)如有肝功能异常提示为肝毒性、肝损害的征兆;

(7)血清钙可能降低。

本品经肌肉或静脉途径吸收,血浆蛋白结合率约30%,吸收后能在淋巴液中测出,但在脑脊液中的浓度很低。注射本品后,血中门冬酰胺浓度立即下降到不能测出的水平,提示本品进入体内后,很快就开始起效。经肌内注射的血浆t1/2为39~49小时,静注的血浆t1/2为8~30小时。肌注后的达峰时间为12~24小时,但停用本品后的23~33日,血浆中还可以测出门冬酰胺,本品排泄似呈双相性,仅有微量呈现于尿中。

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