磷酸氟达拉滨片怎么服用见效比较快?

内容要点

磷酸氟达拉滨片,适应症为用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗,这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗,但在治疗期间或治疗后,病情并没有改善或仍持续进展。

【药理毒理】药效学本药系阿糖腺苷的2-氟,5-磷酸化衍生物。阿糖腺苷是一种合成的嘌呤类抗代谢药,虽然它是一种有效的抗病毒药,但由于它的低溶解度和腺嘌呤脱氨基酶的快速脱氨基作用,使体内抗肿瘤活性受到限制,因此可作为一种潜在的抗癌药。本药是在阿糖腺苷的嘌呤环第2位上以氟原子取代和第5’位上加上一个磷酸基而形成,提高了其溶解度,并可抵抗腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基作用。本药在体内被血清磷酸酶去磷酸化成为2-氟-阿糖腺苷(9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤)后,可被细胞摄取,然后被转化为有活性的三磷酸盐。该代谢产物是DNA合成的竞争性抑制剂。已有的数据表明,本药能抑制几种酶的活性,包括DNA聚合酶、核糖核酸还原酶、腺苷甲硫氨酸转移酶。曾有报道,本药对T细胞的作用强于B细胞;但是,临床治疗B细胞性恶性瘤有效。临床前研究显示,本药对和L白血病、CD乳腺癌、LX-1人类异种皮移植癌和其它动物及人类的肿瘤细胞有较强的抗肿瘤活性。在Ⅰ期试验时,本药的剂量限制性毒性反应是骨髓抑制,高剂量时可见神经毒性。本药治疗慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤中的作用较强。

【用法与用量】成人常规剂量静脉滴注一日25mg/m2,持续30分钟,连用5日。然后停药23日(即28日为1个疗程)。疗程取决于疗效及患者对药物的耐受性(一般至少需6个疗程)。肾功能不全时剂量对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率为30-70ml/min时,剂量应减少50%,且应严密检测血液学改变以评价药物的毒性。若肌酐清除率小于30ml/min,应禁用本药。

[国外用法用量参考]成人常规剂量静脉滴注一日25mg/m2,持续约30分钟,连用5日。28日后继续下1个疗程。用药剂量应根据血液或非血液毒性进行调整。建议在达到最佳治疗效果后,应再给药3个疗程。肾功能不全时剂量中度肾功能能损害[肌酐清除率为30-70ml/(min·1.73m的患者,用量应降低20%-50%;严重肾功能损害[肌酐清除率小于30ml/(min·1.73m)]的患者,不推荐使用本药。

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