氨酚羟考酮片的药代动力学是什么

氨酚羟考酮片偶尔会出现精神兴奋、易怒、便秘和皮肤瘙痒。那么,氨酚羟考酮片的药代动力学是什么呢?让小介绍一下。

药代动力学是:

吸收和分布:据报道,羟考酮在癌症患者体内的平均绝对口服生物利用率约为87%;体外血浆蛋白的结合率为45%。静脉注射后的分布容积为211.9±186.6L。

口服对乙酰氨基酚后,胃肠道迅速吸收,几乎全部吸收。过量给药后4小时内完全吸收。对乙酰氨基酚在大多数体液中分布相对均匀。药物和血浆蛋白的结合是可逆的,在急性中毒期的浓度下只能结合20%~50%。

代谢和消除:大多数羟考酮在第一次代谢中去除烷基,成为去甲羟考酮;羟考酮CYP2D在6酶的催化下,邻位脱甲基形成二氢羟吗啡酮。单剂量口服羟考酮后,去甲羟考酮、羟考酮和二氢羟吗啡酮通过尿液排出,消除半衰期为3.51±1.43小时;给药24小时后,约8%~14%的药物以游离羟考酮的形式控制排泄。

对乙酰氨基酚通过肝脏中的细胞色素P450微粒体酶代谢,体内大约80%~85%的对乙酰氨基酚主要与葡糖醛酸结合,少量的对乙酰氨基酚与硫酸和半胱氨酸结合。肝脏结合后,第一天尿液可回收90%~100%的药物。

大约4%的对乙酰氨基酚通过细胞色素P450氧化酶代谢成与固定数量的谷胱甘肽相结合的有毒代谢物进一步解毒。一般认为这种有毒代谢物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)会导致肝坏死。高剂量的对乙酰氨基酚会耗尽储存在体内的谷胱甘肽,从而减少有毒代谢物的转化。高剂量时,与葡萄糖醛酸和硫酸相结合的代谢途径可能会饱和,从而增加对乙酰氨基酚的代谢。

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