Biotech报道，来自武汉大学、中国医学科学院和华中科技大学的研究人员证实，干扰素调节因子9(IRF9)对血管损伤后新内膜的形成非常重要。这项研究结果发表在10月16日的《自然通讯》在线版上。生物通
武汉大学心血管病研究所副所长李洪亮教授、中国工程院院士、中国医学科学院院士刘德培教授为论文共同作者。李洪亮教授主要从事心血管疾病的研究。刘德培院士的主要研究方向是基因调控和基因治疗。
增生是一种常见且严重的病理生理过程，可促进动脉粥样硬化、支架内再狭窄和静脉旁路移植术失败的发展。血管平滑肌细胞(VSMCs)对损伤和其他刺激做出反应，增殖、迁移和分泌细胞外基质，从而形成新内膜。生物通
在新生内膜形成过程中，局部会产生一些生长因子如TGF-β和PDGF，而一些血管稳定因子如SIRT1会相应减少。因此，血管平滑肌细胞中包括PCNA和Cyclin D1在内的细胞周期基因的上调促进细胞生长，基质金属蛋白酶(MMPs)的高水平表达促进血管平滑肌细胞从中层向内膜迁移，导致血管变窄或闭塞。然而，目前用于抑制新内膜形成的靶向治疗极其有限。因此，迫切需要进一步研究新内膜形成的潜在病理生理学和分子机制。
干扰素调节因子(IRFs)是一个转录因子家族，在哺乳动物中有9个成员(延伸阅读:心脏病研究的新成果发表在武汉大学《自然》杂志上)。研究证实，IRFs是免疫和细胞存活的重要调节因子。广泛表达的IRF9介导干扰素的某些作用。IRF9可响应IFN-α/β诱导p53依赖性细胞凋亡，表明IRF9具有抗增殖作用。此外，IRF9还与抗肿瘤耐药和促进细胞生长有关。生物通
除了在免疫和细胞命运决定中的作用，李洪亮的研究小组最近揭示了胰岛素抵抗因子在新陈代谢和心脏病发展中起着至关重要的作用。尤其是IRF9参与肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗、心肌肥厚和心力衰竭的调节。因此，研究IRF9在血管生物学和血管重塑中的作用，将增强我们对IRF9复杂机制的理解，并有望启发一些治疗各种血管疾病的新策略。
在这篇新文章中，研究人员证实了IRF9在介导血管损伤后新内膜形成中起重要作用。在小鼠体内，去除IRF9可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，减轻损伤反应的内膜增厚，而获得IRF9功能可促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，加重动脉的狭窄。生物通
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进一步的机制研究证实，IRF9直接抑制新内膜形成的调节因子SIRT1的转录。重要的是，对平滑肌细胞中SIRT1的遗传操作或对SIRT1活性的药物调节可以在很大程度上逆转IRF9的新内膜形成效应。生物通
这些研究结果证实了IRF9是一种血管损伤响应分子，促进血管平滑肌细胞的增殖，从而揭示了迄今为止在血管增殖的病理调控中尚未被认识的“IRF9-SIRT1轴”。