美国制药巨头强生(JNJ)的子公司Actelion最近在法国举行的欧洲呼吸学会(ERS)会议上公布了Opsumit(macitentan)治疗门静脉性肺动脉高压(PoPH)的第一个III期临床研究PORTICO的阳性数据。
本研究是一项随机、对照的III期研究，纳入了85例PoPH患者。在这项研究中，患者被随机分配接受10毫克Opsumit 10mg毫克(n=43)或安慰剂(n=42)的每日一次剂量，比例为1:1。
结果显示，治疗12周后，与安慰剂相比，Opsumit显著改善了肺血管阻力(PVR)，并达到了研究的主要终点。与安慰剂相比，Opsumit显著降低PVR 35%(主要终点，p < 0.0001)，降低平均肺动脉压5.99mmHg(mPAP，p < 0.0001)，增加心输出量指数0.52l/min/m2 (p=0.0009)。然而，Opsumit治疗组和安慰剂组在6分钟步行距离(6MWD)或世卫组织功能等级(FC)方面没有显著差异。本研究中观察到的Opsumit的安全性与先前临床研究中观察到的安全性一致。最常见的不良事件(Opsumit vs安慰剂)是外周水肿(25.6% vs 11.9%)和头痛(16.3% vs 16.7%)。
PoPH是肺动脉高压(PAH)的一个子集，它与门静脉高压(门静脉高压)有关，通常由肝硬化引起。目前，PoPH已被越来越多的人认识，有证据表明它是第四种最常见的PAH类型。在许多情况下，PoPH患者仅因为肝移植评估而被诊断。然而，由于手术预后不良，严重的肺动脉高压患者禁止肝移植。
该研究的首席研究员、南巴黎大学呼吸医学教授Olivier Sitbon表示，PORTICO的研究结果具有相关性，因为如果能够成功治疗PoPH患者，降低肺血管压力和阻力，那么将有更多的患者有资格接受肝移植，因为他们可能有更好的预后。事实表明，Opsumit在PoPH患者中的肝脏安全性与之前研究中观察到的结果一致，这一点尤其令人放心，因为PoPH患者通常会因为安全性原因而被排除在PAH临床研究之外。
需要指出的是，支持PAH药物治疗PoPH的数据非常有限，且大多来自单中心、开放标签研究。到目前为止，在随机对照临床研究中，还没有批准的治疗肺动脉高压的多环芳烃药物能够改善心肺血流动力学。
Opsumit是一种双效内皮素受体拮抗剂(ERA)，可舒张肺动脉，降低血压。OPSUMIT已在美国和欧盟被批准用于治疗多环芳烃。这种药物和其他同类药物一样，有黑匣子警告，禁止孕妇使用，因为这种药物可能会对胎儿造成伤害。
Actelion总部位于瑞士，是欧洲最大的生物技术公司，也是肺动脉高压治疗领域的全球领导者。Actelion对罕见病的专注使其成为一个有吸引力的收购目标，因为这些药物不太容易受到定价压力的影响。2017年1月，强生抛出300亿美元收购Actelion，这是强生迄今最大的一笔收购。此次收购带来了强生公司的重磅药物，如治疗PAH的Tracleer、Opsumit和Uptravi，以及治疗b蘑菇真菌皮肤t细胞淋巴瘤(MF-CTCL)的Valchlor。
原始来源:Actelion在门静脉高压试验中改善肺血管阻力
原标题:强生肺动脉高压药物Opsumit成功用于治疗III期门静脉高压症(POPH)，显著改善肺血管阻力(PVR)。